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1、有關(guān)氧化石墨烯藥品載體的制備和用途分析-->第一章前言近年來，在生物醫(yī)用高分子材料研究領(lǐng)域中，藥物控制釋放高分子載體的開發(fā)和研究己成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，同時它也是生物醫(yī)學(xué)工程發(fā)展的一個新領(lǐng)域。藥物的緩、控釋是將藥物活性分子與高分子載體結(jié)合(復(fù)合或包載)，并作用到生物活性體內(nèi)，通過擴(kuò)散、滲透的方式，將藥物活性分子以持續(xù)的時間釋放出來。藥物控釋的特點(diǎn)是通過對藥物醫(yī)療劑量的有效控制，降低其毒副作用，減少人體抗藥性，提高藥物的穩(wěn)定性和有效利用率。藥物緩、控釋高分子載體可對新型藥物劑型包括靶向給藥劑型的研制，特別在毒性大、對人體副作用強(qiáng)的抗癌藥物劑型的開
2、發(fā)與研制中發(fā)揮著重要的作用。因此對高分子藥物緩、控釋材料的研究，無論從藥物學(xué)理論或?qū)嶋H醫(yī)療中都具有十分重要的意義。高分子藥物控釋材料根據(jù)材料的不同，可分為天然高分子控釋材料(如明膠和梭甲基纖維素等)和合成高分子控釋材料兩大類。對于高分子控釋材料，除具有生物相容性、化學(xué)和物理性質(zhì)的穩(wěn)定性、一定的機(jī)械強(qiáng)度和良好的成型加工性能外，最大的特點(diǎn)是可以根據(jù)藥物釋放的目的設(shè)計并合成具有特殊功能的新型材料，在眾多的高分子緩、控釋材料中，環(huán)糊精及環(huán)境響應(yīng)性高分子材料由于其獨(dú)特的藥物包合及定向運(yùn)載功能正日益受到人們的青睞。而氧化石墨烯作為一種新型的藥物載體已經(jīng)實現(xiàn)了抗
3、腫瘤藥物(阿霉素和喜樹堿衍生物)等的高效負(fù)載。如通過對氧化石墨烯表面功能化修飾，將環(huán)糊精與氧化石墨烯可控聯(lián)合載藥，則可設(shè)計構(gòu)建出新穎的藥物輸送體系。因此，必須在充分了解掌握各種新材料特性的基礎(chǔ)上，合理利用再開發(fā)，挖掘新型材料的新性能，用以解決藥物遞送中的難題，這對提高藥物療效、減少藥物不良反應(yīng)、保障用藥安全具有重要意義。碳元素在地球上廣泛分布，其獨(dú)特的物性和多種多樣的形態(tài)隨人類文明的進(jìn)步而逐漸被發(fā)現(xiàn)、認(rèn)識和利用。1924年，研究者準(zhǔn)確確定石墨和金剛石的結(jié)構(gòu)后，富勒烯(C60)、碳納米管(T)等也逐漸被發(fā)現(xiàn)，加入到富勒烯中。2004年，曼徹斯特大學(xué)G
4、eim等睜91成功制備的石墨烯是繼碳納米管發(fā)現(xiàn)后富勒烯家族又一納米級功能性材料，目前已成為物理學(xué)、化學(xué)、材料學(xué)領(lǐng)域的國際熱點(diǎn)課題。第二章梭基化氧化石墨烯p環(huán)糊精藥物載體……………262.1引言...............................262.2實驗部分………………272.3結(jié)果與討論……………………30第三章梭基化氧化石墨烯p環(huán)糊精………473.1引言…………………………473.2實驗部分……………………483.3結(jié)果與討論………………………51第四章梭基化氧化石墨烯p環(huán)糊精……………814.2實驗部分………………824.3結(jié)果
5、與討論………………84第五章結(jié)論與展望…………………114第五章結(jié)論與展望5.1結(jié)論本碩士論文主要進(jìn)行了三個方面的研究工作:1.功能性氧化石墨烯(GeneO-COO一p一CD)藥物載體的合成及性能的研究;2.梭基化氧化石墨烯一p一環(huán)糊精包合不同藥物的合成;3.包合物的性能研究。下面就這幾方面的主要內(nèi)容及重要結(jié)論分別進(jìn)行總結(jié):1.功能性氧化石墨烯藥物載體的合成本論文選用生物相容較好的GeneO一COOH作為基體材料，與沒有毒性，并可以在生物體內(nèi)降解的p一CD通過酷化反應(yīng)和層層自組裝技術(shù)，合成了新型的梭基化氧化石墨烯一p一環(huán)糊精藥物載體(GeneO一C
6、OO一p一CD)，通過x勸、FTIR、To等測試方法研究了兩種物質(zhì)的配比，反應(yīng)時間。研究表明，GeneO一COOH與p一CD的質(zhì)量比為1:30，研磨10min，超聲3h是藥物載體合成的最佳條件，它的溶解性很好，且GeneO一CoOH經(jīng)過p一CD修飾之后其熱穩(wěn)定性能提高。靜態(tài)水接觸角實驗和溶解度實驗的結(jié)果表明了p一環(huán)糊精改性梭基化氧化石墨烯所形成的新型藥物載體GeneO一COO一p一CD超分子自聚體微球的水溶性進(jìn)一步提高，且溶液具有很好的穩(wěn)定性。通過SEM、TEM測試結(jié)果表明p一環(huán)糊精在梭基化氧化石墨烯片層表面上發(fā)生自聚反應(yīng)，形成了大小不一的自聚體微
7、球，且微球壁的厚度相當(dāng)于100個環(huán)糊精的高度(約SOOIun)。2.梭基化氧化石墨烯一p一環(huán)糊精包合不同藥物的合成利用GeneO一COo一p一CD藥物載體中微球外層的p一CD“內(nèi)疏水，外親水”的空腔以及與內(nèi)核梭基化氧化石墨烯對藥物的協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)，通過包合技術(shù)包合抗菌藥物(醋酸洗必泰、鹽酸小聚堿)，分別合成了兩種新型的包合物:GeneO一COO一p一CD/CA、GeneO一COO一p一CD/BH通過XRD、FTIR、TG、D認(rèn)等測試方法研究了兩種物質(zhì)的配比，反應(yīng)時間，研究表明，包合物GeneO一COO-p一CD/CA的最佳包合條件是:Geneo一CO
8、O一p一CD與CA質(zhì)量比是2:1，反應(yīng)時間是60min;包合物Geneo一COO一p一CD瓜H的最佳包合條件是:GeneO
