mods動(dòng)物模型研究進(jìn)展

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1、MODS動(dòng)物模型研究進(jìn)展　　多器官功能障礙綜合征(MODS)動(dòng)物模型是研究MODS發(fā)病機(jī)制和臨床防治的基礎(chǔ)，同時(shí)也是MODS研究的一個(gè)難點(diǎn)。MODS是多因素誘發(fā)的臨床綜合征，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，再加上治療因素的干擾，使得模擬MODS的病理變化和臨床特征十分困難。因此，建立標(biāo)準(zhǔn)化的和符合臨床實(shí)際的MODS動(dòng)物模型一直是國內(nèi)外學(xué)者在探索的課題〔13〕。在本文中，作者將根據(jù)國內(nèi)外MODS模型研究的進(jìn)展，結(jié)合本人的研究經(jīng)驗(yàn)，對MODS模型的標(biāo)準(zhǔn)化、致傷因素等問題進(jìn)行討論，并介紹一些實(shí)用的MODS模型，供讀者參考?！　?　MODS模型的標(biāo)準(zhǔn)　　復(fù)制MODS模型的目的在于：模擬MODS的發(fā)病因素、病理過程和

2、臨床特征，研究MODS的發(fā)病機(jī)制及防治方法。根據(jù)90年代的最新認(rèn)識(shí)，MODS是全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)的常見并發(fā)癥，多器官衰竭(MOF)僅是MODS的終末表現(xiàn)；而SIRS是機(jī)體對各種致病因素〔包括感染和(或)非感染因素〕的全身炎癥反應(yīng)，膿毒癥僅指感染引起的SIRS。正確理解上述概念，對于成功的復(fù)制MODS動(dòng)物模型具有重要意義。因此，作者認(rèn)為，一個(gè)符合臨床實(shí)際的理想的MODS實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛻?yīng)具備的標(biāo)準(zhǔn)是：①致傷因素與臨床MODS常見誘因基本一致；②發(fā)病在致傷24小時(shí)以后；③有SIRS的表現(xiàn)；④有2個(gè)以上器官或系統(tǒng)的功能障礙；⑤有足夠的發(fā)病率和死亡率?！　?.1　致傷因素：即在MODS模型復(fù)制

3、時(shí)，對動(dòng)物施加的各種可能誘發(fā)或加重MODS的損傷性因素。采用何種致傷因素，主要根據(jù)MODS臨床常見誘因、不同研究目的、動(dòng)物種屬和實(shí)驗(yàn)條件決定。根據(jù)臨床常見MODS誘因，MODS模型的致傷因素主要包括各種休克、再灌注損傷、創(chuàng)傷和燒傷、感染或膿毒癥、過度炎癥、肺或腸屏障功能損害等。這些因素可以單獨(dú)或復(fù)合使用，采用一次或多次打擊施加于動(dòng)物。必要的器官支持(主要是循環(huán)、呼吸和代謝支持)在復(fù)制符合臨床實(shí)際的MODS模型過程中(尤其是雙相遲發(fā)MODS模型)，也是一種不可缺少的關(guān)鍵因素。此外，不同種屬的動(dòng)物對各種MODS致傷因素的耐受力和反應(yīng)性差別較大，不同的研究目的和實(shí)驗(yàn)條件對致傷因素也有一定的要求。

4、　　1.2　MODS的診斷依據(jù)：根據(jù)臨床MODS的定義，發(fā)病或較傷后24小時(shí)以上出現(xiàn)MODS方可診斷，而24小時(shí)內(nèi)發(fā)生MODS或死亡者，應(yīng)視為復(fù)蘇失敗，與休克和創(chuàng)傷造成器官的直接損傷和死亡相區(qū)別。同樣，動(dòng)物MODS診斷也定在致傷后24小時(shí)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物MODS的診斷依據(jù)與人類基本一致〔1，4〕，即：誘發(fā)因素+SIRS+多器官功能障礙?！　?.3　SIRS的表現(xiàn)：目前尚缺乏動(dòng)物SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。作者根據(jù)復(fù)制MODS模型的實(shí)踐，在人類SIRS臨床診斷依據(jù)的基礎(chǔ)上，提出以下動(dòng)物SIRS的診斷依據(jù)：①直腸溫度較正?；騻吧呋蚪档?℃；②呼吸頻率超過對照值2倍或PaCO2較對照值降低25%；③白細(xì)胞

5、總數(shù)超過對照值的2倍或減少50%；④心率較對照值增加50%。值得注意的是，受動(dòng)物麻醉或緊張等因素的影響，常難于測得準(zhǔn)確的呼吸和心率。因此，上述幾項(xiàng)中，采用直腸溫度、PaCO2、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類的變化進(jìn)行診斷相對較為準(zhǔn)確。若實(shí)驗(yàn)條件許可，最好能持續(xù)監(jiān)測動(dòng)物的血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝指標(biāo)的變化以及炎性介質(zhì)的水平，以便更全面和精確地判斷SIRS發(fā)生的時(shí)間和程度。動(dòng)物發(fā)生SIRS時(shí)，心排血量減少，外周阻力增加，氧耗量和氧攝取增加，血漿急性期蛋白和多種炎性介質(zhì)(如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素和磷脂酶A2等)水平升高；多臟器組織呈炎癥改變。　　1.4　多器官功能障礙：動(dòng)物的多器官功能障礙的診斷依據(jù)與人類基本一致

6、，所采用的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)也大致相同。目前，國內(nèi)外還沒有統(tǒng)一和公認(rèn)的動(dòng)物器官功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。各實(shí)驗(yàn)室往往根據(jù)其對MODS模型的認(rèn)識(shí)、研究目的以及檢測條件，制定各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)。作者根據(jù)長期從事MODS動(dòng)物模型研究的經(jīng)驗(yàn)，也提出動(dòng)物的多器官功能障礙診斷和評分標(biāo)準(zhǔn)供讀者參考〔1，57〕。動(dòng)物的診斷標(biāo)準(zhǔn)與人類比較有如下特點(diǎn)：①以實(shí)驗(yàn)室檢查為主，以排除主觀和治療因素的影響；②動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)多采用對照值(尤其是自身對照)，能減少種屬和個(gè)體差異的影響；③采用功能評分方法，以反映器官功能障礙的程度。　　1.5　發(fā)病率和死亡率：一個(gè)理想的MODS動(dòng)物模型應(yīng)有較高的發(fā)病率和死亡率，根據(jù)MODS早期診斷和防治研究的

7、要求，較適宜的MODS發(fā)病率和死亡率應(yīng)在50%以上。多次打擊、復(fù)合致傷，特別是進(jìn)行器官功能監(jiān)護(hù)和支持能提高M(jìn)ODS模型成功率?！　?　常用的MODS動(dòng)物模型　　2.1　一次打擊模型(singlehitmodel)：一次打擊模型又稱單相打擊模型，是指用單一致傷因素一次實(shí)施或者2個(gè)以上致傷因素同時(shí)或相繼實(shí)施復(fù)制MODS模型，是目前國內(nèi)外最常見的MODS動(dòng)物模型復(fù)制方式，此類模型主要模擬單相速發(fā)MODS的發(fā)病過程和臨床特征〔8