高同型半胱氨酸和腦卒中研究進展

《高同型半胱氨酸和腦卒中研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、高同型半胱氨酸和腦卒中研究進展ok3ol/L者只有不到5%，而在腦卒中和其他血栓栓塞性疾病中則可達50%[2]。Temple等回顧了1966年至1999年的文獻，有30-40%的腦血管病人有Hcy水平增高[3]。急性卒中的病人平均Hcy濃度為14.5±4.5μmol/L，有動脈硬化危險的病人為14.6±6.2μmol/L而健康對照組為10.3±3.1μmol/L[4]。Yoo等用MRA檢查發(fā)現(xiàn)腦血管有2-3處狹窄的病人的Hcy明顯高于1處狹窄或沒有狹窄的梗塞病人。多元Logistic回歸分析表明中度Hcy升高與血管狹窄數(shù)顯著相關[5]。Matsui等在153例老年人中調(diào)

2、查發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡、性別、高血壓、腎功能及煙酒史等后，高tHcy水平與僅在能MRI上發(fā)現(xiàn)的沉默性腦梗死（silentbraininfarction,SBI）呈顯著相關[6]。Aronool/L，危險系數(shù)為1.079[7]?！　∪欢嘤胁煌慕Y論：美國一項對4534名成年人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與非致死性卒中的可能性提高無相關性[8]。目前尚未完全了解高Hcy是腦卒中的致病原因，還是另外的與卒中有關的因素（如急性血管事件后的急性組織損傷或組織修復等）的指標。如為前者，需要降Hcy治療；而后者則不需要[2]。　　2、影響Hcy水平的因素　　很多文獻報道不同因素可影響Hcy水

3、平，如在男性、老年人中高；與吸煙、糖尿病、肥胖、高血脂、高血壓直接相關；大量飲咖啡亦可使Hcy水平升高[9]。Lalouschek等在對TIA和輕微卒中病人及正常對照組統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)Hcy受年齡、性別、腎功能和維生素水平的影響。單因素線性回歸發(fā)現(xiàn)，Hcy與年齡、肌酐水平顯著正相關，與VitB12、葉酸水平顯著負相關。多因素逐步回歸亦證實年齡、VitB12、葉酸、肌酐均顯著相關[10]。由此可以看出，維生素治療和改變生活方式等有可能使Hcy水平降低?！　《谆臍淙~酸還原酶（MTHFR）基因的C677T突變，即第677位點上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，造成轉錄后丙氨酸被纈氨酸代替

4、，使得變異的酶對熱不耐受而活性降低，可引起Hcy水平升高[11]。但是該突變與Hcy水平及腦卒中的關系仍存爭議。目前多數(shù)研究認為MTHFR基因的TT基因型與空腹Hcy升高明顯相關，但與缺血性卒中及不同亞型間無明確相關關系[12]?！　alouschek等在上述研究中還發(fā)現(xiàn)MTHFR基因T/T型的Hcy比C/C、C/T型略高，但差異不顯著。多因素逐步回歸后各不同MTHFR基因型的Hcy無顯著差異。提示該基因突變對TIA和輕微卒中來說并不是一個主要的危險因素[10]。Press等的研究提示突變的純合子并不比非純合子的Hcy水平高；中等程度的高Hcy血癥也并沒有更高的突變率

5、[4]。瑞典研究也表明MTHRF基因型與Hcy、葉酸和VitB12水平均無關，不增加缺血性腦血管病和頸內(nèi)動脈狹窄的危險性[13]。Akar等認為該基因突變與兒童的腦卒中發(fā)生無關[11]。Nakata等發(fā)現(xiàn)正常人群T/T型的血壓明顯低于其他型，高血壓組中T/T型明顯少于對照組。提示雖然T/T型有可能增加血栓的危險，但卻降低血壓，因此不是腦血管病的危險因素[14]。另一方面，Cardo等研究發(fā)現(xiàn)MTHFR基因的C677T突變在腦卒中兒童和健康兒童中，其等位基因頻率無不同，但腦卒中組中TT基因型是對照的2倍[15]。Morita等認為日本的多發(fā)梗塞病人中，T等位基因頻率為0.

6、56，TT型與腦卒中有顯著相關[16]?！　?、Hcy毒性作用的機制　　高Hcy血癥對于閉塞性血管病的可能損傷機制之一是自由基生成[17]。Hcy的作用是O-2依賴的，由Hcy和Cu2+反應生成的O-2清除NO，所以抑制NO相關的腦血管反應。因此，O-2介導的NO清除可能是Hcy升高者易患腦血管病的機制之一[18]?！　∑浯?，Hcy對血管內(nèi)皮及平滑肌功能的影響亦是重要方面。Li等研究發(fā)現(xiàn)Hcy濃度在0.05-1mM時可引起劑量依賴的培養(yǎng)腦血管平滑肌細胞（VSMC）內(nèi)的Mg2+離子丟失，而其代謝產(chǎn)物半胱氨酸、蛋氨酸與其無關。三者對細胞內(nèi)Ca2+濃度都無影響。單獨用VitB

7、6、VitB12和葉酸孵育細胞不能改變細胞內(nèi)Mg2+和Ca2+的濃度；單獨VitB6、VitB12或葉酸與1mMHcy共同孵育并不能阻止Hcy引起的細胞內(nèi)Mg2+下降；但三種維生素與Hcy共同孵育則能完全抑制細胞內(nèi)Mg2+的下降。其結果支持以下假說：血清Hcy水平升高，導致腦VSMCMg2+代謝障礙，細胞出現(xiàn)Hcy誘導的動脈粥樣硬化形成、血管痙攣和卒中。提示需要三種維生素和正常血Mg2+濃度共同作用才能防止高Hcy血癥引起的細胞內(nèi)Mg2+下降[19]?！　cy功能也與纖溶、凝血等系統(tǒng)相關。Kristensen等發(fā)現(xiàn)異常的蛋氨酸負荷反應與