口服藥物吸收中生物藥劑學探究

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1、口服藥物吸收中生物藥劑學探究【摘要】藥物給藥方式各不相同，其中口服藥物最為常見。而口服藥物的主要吸收場所是小腸，口服藥物的吸收受多種因素影響，包括膜通透性、溶解度、穩(wěn)定性、Ph值等生物藥劑學性質(zhì)。研究影響口服藥物吸收的因素對于改善藥物的吸收和提高藥物的療效意義重大。本文將從生物藥劑學的角度分析口服藥物的吸收的影響因素，先對生物藥劑學做一個總體概述，再分析口服藥物的吸收機理，最后分析影響口服藥物吸收的生物藥劑學因素?！娟P鍵詞】口服藥物；藥物吸收；生物藥學；影響因素1生物藥劑學概要1.1生物藥劑學內(nèi)涵20世紀60年代后，隨著藥物化學和藥劑學研究的深入、藥物動力

2、學的產(chǎn)生和發(fā)展而形成此藥學新學科。它是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、用藥對象的生物因素與藥物效應間關系的學科。1.2生物藥劑學研究目的生物藥劑學的研究目的是正確評價藥劑質(zhì)量，設計合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，以使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。它的產(chǎn)生，積極地影響著藥學工作者的研究思路與工作方法，為提高藥物研究水平與臨床應用水平產(chǎn)生積極的作用。1.3生物藥劑學研究內(nèi)容生物藥劑學通過定量研究不同藥物或不同藥物在不同個體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律及其影響因素，揭示了藥物的劑型因素、人體的生物因素與

3、藥效之間的關系。對生物藥劑學學科的理解，有賴于對其定義中的藥物效應、劑型因素、生物因素三個要素的理解。2藥物吸收機理膜轉(zhuǎn)運是重要的生命現(xiàn)象之一，在藥物的體內(nèi)吸收、分布及排泄過程中起著十分重要的作用。藥物的吸收必須通過膜轉(zhuǎn)運?？诜o藥后經(jīng)胃腸道吸收，包括胃、小腸、大腸，其中以小腸吸收最為重要。藥物的吸收機理主要分為藥物膜運轉(zhuǎn)和胃腸道結(jié)構分析。1.1藥物的膜運轉(zhuǎn)2.1.1生物膜的結(jié)構與性質(zhì)細胞外表面的質(zhì)膜和各種細胞器的亞細胞膜統(tǒng)稱為生物膜。細胞膜由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。其中膜脂包括磷脂、糖脂和膽固醇。生物膜具有流動性、半透性和不對稱性的性質(zhì)，這與物質(zhì)轉(zhuǎn)運

4、、細胞融合、細胞分裂、細胞表面受體功能等關系密切。2.1.2藥物轉(zhuǎn)運機制細胞通道轉(zhuǎn)運是指藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過細胞而被吸收的過程。這是脂溶性藥物及一些經(jīng)主動機制吸收藥物的通道，是多數(shù)藥物吸收的途徑。藥物轉(zhuǎn)運機制主要包括被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、膜動轉(zhuǎn)運、促進擴散等。藥物的轉(zhuǎn)運機制是個非常復雜的過程，藥物以何種機制吸收與藥物的性質(zhì)和吸收部位的生理特征密切相關。2.2腸道的結(jié)構胃腸道是口服藥物的必經(jīng)通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。其中胃中吸收機制主要是被動擴散，口服藥物在胃內(nèi)停留30-40min,大部分崩解、分散和溶出。液體劑型能與胃壁更好地接

5、觸，有利于藥物通過胃粘膜上皮細胞吸收。而小腸是藥物的主要吸收部位，也是主動轉(zhuǎn)運吸收的特異性部位，此外還有被動轉(zhuǎn)運，小腸液的pH約5-7,是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。大腸有效吸收表面積比小腸小的多，藥物吸收也比小腸差。除直腸給藥和結(jié)腸定位給藥外，只有一些吸收很慢的藥物，在通過胃與小腸未被吸收時，才呈現(xiàn)藥物吸收功能。結(jié)腸是特殊的給藥部位，可作為多肽類藥物口服吸收部位，大腸中藥物的吸收也以被動擴散為主，兼有飽飲和吞噬作用。3影響口服藥物吸收的生物藥劑學因素1.1生物因素3.1.1消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素主要包括胃腸液PH值、胃排空率、腸內(nèi)運行、食物影響以及胃腸代

6、謝作用。消化道中不同的pH環(huán)境決定弱酸性和弱堿性物質(zhì)的解離狀態(tài)，分子型藥物比離子型藥物易于吸收；胃腸道中酸、堿性環(huán)境可能對某些藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。與胃粘膜接觸機會和面積增大的藥物，在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會增加。特別對于需立即產(chǎn)生作用的藥物（如止瀉藥），胃空速率會影響藥效的及時發(fā)揮。腸的固有運動可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于難溶性藥物的吸收。食物一方面可改變胃空速率，因而可以延緩或減少藥物的吸收，另一方面由于進食后組織器官的血流量增加，藥物的生物利用度增大。消化道黏膜內(nèi)存在著各種消化酶和

7、腸道菌叢產(chǎn)生的酶，能使藥物尚未被吸收就發(fā)生代謝反應而失去活性，對藥物療效有一定的甚至很大的影響。3.1.2循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素包括胃腸血流速度與血流量、肝首過作用、腸肝循環(huán)、胃腸淋巴系統(tǒng)等因素。血流量可影響胃的吸收速度；血流量對小腸吸收影響不顯著，因為小腸黏膜有充足的血流量。肝首過效應愈大，藥物被代謝越多，其血藥濃度也愈小，藥效會受到明顯的影響。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。藥物在消化道中的吸收主要通過毛細血管向循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運幾乎可忽略，但對大分子藥物的吸收有重要作用。3.1.3疾病因素常見的疾病因素有胃

8、酸缺乏的患者,其胃的pH的變化能影響藥物從劑型中的溶出及吸收；腹瀉