口服藥物的吸收

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1、第二章　口服藥物的吸收本章內(nèi)容第一節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第二節(jié)影響藥物吸收的生理因素第三節(jié)影響藥物吸收的物理化學(xué)因素第四節(jié)劑型因素對(duì)藥物吸收的影響第五節(jié)口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)第六節(jié)口服藥物吸收的評(píng)價(jià)方法第一節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收膜結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（熟悉）藥物的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制（掌握）胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能（熟悉）重要概念膜轉(zhuǎn)運(yùn)：物質(zhì)通過(guò)生物膜的現(xiàn)象，藥物的體內(nèi)過(guò)程伴隨著藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)口服吸收：藥物經(jīng)口服給藥，通過(guò)胃腸道粘膜、肝臟而進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。吸收是藥物產(chǎn)生療效的基礎(chǔ)。（一）細(xì)胞膜液態(tài)鑲嵌模型一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1

2、.基本結(jié)構(gòu)：磷脂雙分子層2.蛋白質(zhì)分子：嵌入磷脂層，與藥物可逆結(jié)合，藥物載體3.糖類(lèi)：與脂質(zhì)、蛋白共價(jià)結(jié)合形成糖脂、糖蛋白（二）生物膜的重要性質(zhì)半透性：脂溶性藥物易通過(guò)，脂溶性小的藥物不易通過(guò)流動(dòng)性：脂質(zhì)雙分子層可流動(dòng)不對(duì)稱(chēng)性：膜結(jié)構(gòu)中蛋白質(zhì)分布不對(duì)稱(chēng)（三）膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑1.細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn):多數(shù)藥物吸收的主要途徑2.細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)：水溶性小分子藥物二、藥物的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制（掌握）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（單純擴(kuò)散、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜兩側(cè)的物質(zhì)服從濃度梯度即從高濃度一側(cè)到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。特點(diǎn)：①高濃

3、度到低濃度②不消耗能量③非解離型脂溶性藥物易通過(guò)此方式轉(zhuǎn)運(yùn)④大多數(shù)藥物在消化道內(nèi)的吸收方式（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)1.單純擴(kuò)散絕大多數(shù)有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿藥物在消化道內(nèi)的吸收方式。透膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制服從Fick擴(kuò)散定律dC/dt=DAK/h(CGI-C)2.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)：水溶性小分子藥物的吸收通道。0.4-1nm貫穿細(xì)胞膜的含水微孔水、乙醇、尿素、糖類(lèi)1.促進(jìn)擴(kuò)散（易化擴(kuò)散）(1)概念：指一些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體蛋白的幫助下，以物質(zhì)的濃度梯度為動(dòng)力，而不需要代謝

4、能量穿膜運(yùn)輸方式。(2)特點(diǎn)：高濃度到低濃度；不耗能；轉(zhuǎn)運(yùn)快（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(carrier-mediatedtransport)藥物借助膜上的載體蛋白，透過(guò)生物膜被吸收的過(guò)程。帶電離子和分子量稍大的水溶性分子，采用該方式轉(zhuǎn)運(yùn)。分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種易化擴(kuò)散示意圖載體是一些貫穿脂質(zhì)雙層的整合蛋白。當(dāng)它在溶質(zhì)濃度高的一側(cè)與溶質(zhì)結(jié)合后，即引起膜蛋白質(zhì)的構(gòu)象變化，把物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到濃度低的另一側(cè)，然后與物質(zhì)分離。轉(zhuǎn)運(yùn)中載體蛋白質(zhì)并不消耗，可以反復(fù)使用。許多重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等采用該方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。(1)

5、概念：借助載體或酶促系統(tǒng)（如離子泵），藥物從膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)(2)特點(diǎn)：①逆濃度梯度；②消耗能量；③受代謝抑制劑的影響；④飽和現(xiàn)象；⑤可用米氏方程來(lái)描述轉(zhuǎn)運(yùn)速率。吸收部位藥物濃度與主動(dòng)及被動(dòng)吸收速率之間關(guān)系在哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜上普遍存在的離子泵，如鈉-鉀泵也稱(chēng)Na＋-K＋-ATP酶。其他生物泵：鈣泵(也稱(chēng)Ca２＋-ATP酶)，轉(zhuǎn)運(yùn)I-的碘泵，轉(zhuǎn)運(yùn)H+的質(zhì)子泵等單糖、氨基酸、水溶性維生素、K+、Na+、有機(jī)弱酸、弱堿等離子型采用主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。1概念：

6、指通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。2特點(diǎn)：有出胞和入胞兩種；需要細(xì)胞提供能量；對(duì)蛋白質(zhì)和多肽類(lèi)等高分子藥物的吸收非常重要。（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(pinocytosis)膜蛋白可以介導(dǎo)水溶性小分子通過(guò)細(xì)胞膜，但它卻不能轉(zhuǎn)運(yùn)大分子，如蛋白質(zhì)、多聚核苷酸等。這些大分子物質(zhì)乃至物質(zhì)團(tuán)塊需要借助于細(xì)胞膜的“運(yùn)動(dòng)”，以出胞或入胞的方式完成跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。出胞和入胞細(xì)胞外環(huán)境細(xì)胞質(zhì)入胞是指細(xì)胞外大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊（如細(xì)菌、病毒、異物、大分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等）借助于與細(xì)胞膜形成吞噬泡或吞飲泡的方式進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)

7、程，并分別稱(chēng)為吞噬和胞飲偽足吞噬胞飲受體介導(dǎo)的入胞作用出胞是指細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)以分泌囊泡的形式排出細(xì)胞的過(guò)程。出胞主要見(jiàn)于細(xì)胞分泌活動(dòng)，如內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素、外分泌腺分泌酶原顆粒、軸突末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)分泌物調(diào)節(jié)因子刺激信號(hào)：激素、神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)載體機(jī)體能量濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)單純擴(kuò)散————順有機(jī)弱酸或弱堿主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)++逆營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)擴(kuò)散+——順營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)——+逆大分子物質(zhì)藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)(一)胃柱狀上皮細(xì)胞1.特點(diǎn)：有褶壁，但無(wú)絨毛；含有胃蛋白酶為主的酶類(lèi)，鹽酸;pH為1.

8、02.藥物吸收：藥物多被崩解、分散、溶解；吸收有限；弱酸性藥物易吸收，(二)小腸胃→十二指腸→空腸→回腸→大腸1.特點(diǎn)：含環(huán)狀褶壁,絨毛,微絨毛,表面積很大。2.藥物吸收：藥物的主要吸收部位,pH為5.0-7.0,弱堿性藥物吸收的理想環(huán)境。小腸絨毛示意圖絨毛微絨毛（三）大腸比小腸粗而短，有皺紋，但沒(méi)絨毛，藥物吸收有限。有直腸給藥和結(jié)腸定位給藥。第二節(jié)影響藥物