口服藥物吸收中生物藥劑學(xué)探究

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1、口服藥物吸收中生物藥劑學(xué)探究【摘要】藥物給藥方式各不相同，其中口服藥物最為常見。而口服藥物的主要吸收?qǐng)鏊切∧c，口服藥物的吸收受多種因素影響，包括膜通透性、溶解度、穩(wěn)定性、Ph值等生物藥劑學(xué)性質(zhì)。研究影響口服藥物吸收的因素對(duì)于改善藥物的吸收和提高藥物的療效意義重大。本文將從生物藥劑學(xué)的角度分析口服藥物的吸收的影響因素，先對(duì)生物藥劑學(xué)做一個(gè)總體概述，再分析口服藥物的吸收機(jī)理，最后分析影響口服藥物吸收的生物藥劑學(xué)因素?！娟P(guān)鍵詞】口服藥物；藥物吸收；生物藥學(xué)；影響因素1生物藥劑學(xué)概要1.1生物藥劑學(xué)內(nèi)涵20世紀(jì)60年代后，隨著藥物化學(xué)和藥劑學(xué)研究的深入、藥物動(dòng)力

2、學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展而形成此藥學(xué)新學(xué)科。它是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、用藥對(duì)象的生物因素與藥物效應(yīng)間關(guān)系的學(xué)科。1.2生物藥劑學(xué)研究目的生物藥劑學(xué)的研究目的是正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，以使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。它的產(chǎn)生，積極地影響著藥學(xué)工作者的研究思路與工作方法，為提高藥物研究水平與臨床應(yīng)用水平產(chǎn)生積極的作用。1.3生物藥劑學(xué)研究內(nèi)容生物藥劑學(xué)通過定量研究不同藥物或不同藥物在不同個(gè)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律及其影響因素，揭示了藥物的劑型因素、人體的生物因素與

3、藥效之間的關(guān)系。對(duì)生物藥劑學(xué)學(xué)科的理解，有賴于對(duì)其定義中的藥物效應(yīng)、劑型因素、生物因素三個(gè)要素的理解。2藥物吸收機(jī)理膜轉(zhuǎn)運(yùn)是重要的生命現(xiàn)象之一，在藥物的體內(nèi)吸收、分布及排泄過程中起著十分重要的作用。藥物的吸收必須通過膜轉(zhuǎn)運(yùn)?？诜o藥后經(jīng)胃腸道吸收，包括胃、小腸、大腸，其中以小腸吸收最為重要。藥物的吸收機(jī)理主要分為藥物膜運(yùn)轉(zhuǎn)和胃腸道結(jié)構(gòu)分析。1.1藥物的膜運(yùn)轉(zhuǎn)2.1.1生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)細(xì)胞外表面的質(zhì)膜和各種細(xì)胞器的亞細(xì)胞膜統(tǒng)稱為生物膜。細(xì)胞膜由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。其中膜脂包括磷脂、糖脂和膽固醇。生物膜具有流動(dòng)性、半透性和不對(duì)稱性的性質(zhì)，這與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)

4、、細(xì)胞融合、細(xì)胞分裂、細(xì)胞表面受體功能等關(guān)系密切。2.1.2藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過細(xì)胞而被吸收的過程。這是脂溶性藥物及一些經(jīng)主動(dòng)機(jī)制吸收藥物的通道，是多數(shù)藥物吸收的途徑。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制主要包括被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散等。藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是個(gè)非常復(fù)雜的過程，藥物以何種機(jī)制吸收與藥物的性質(zhì)和吸收部位的生理特征密切相關(guān)。2.2腸道的結(jié)構(gòu)胃腸道是口服藥物的必經(jīng)通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。其中胃中吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散，口服藥物在胃內(nèi)停留30-40min,大部分崩解、分散和溶出。液體劑型能與胃壁更好地接

5、觸，有利于藥物通過胃粘膜上皮細(xì)胞吸收。而小腸是藥物的主要吸收部位，也是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位，此外還有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，小腸液的pH約5-7,是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。大腸有效吸收表面積比小腸小的多，藥物吸收也比小腸差。除直腸給藥和結(jié)腸定位給藥外，只有一些吸收很慢的藥物，在通過胃與小腸未被吸收時(shí)，才呈現(xiàn)藥物吸收功能。結(jié)腸是特殊的給藥部位，可作為多肽類藥物口服吸收部位，大腸中藥物的吸收也以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有飽飲和吞噬作用。3影響口服藥物吸收的生物藥劑學(xué)因素1.1生物因素3.1.1消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素主要包括胃腸液PH值、胃排空率、腸內(nèi)運(yùn)行、食物影響以及胃腸代

6、謝作用。消化道中不同的pH環(huán)境決定弱酸性和弱堿性物質(zhì)的解離狀態(tài)，分子型藥物比離子型藥物易于吸收；胃腸道中酸、堿性環(huán)境可能對(duì)某些藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。與胃粘膜接觸機(jī)會(huì)和面積增大的藥物，在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會(huì)增加。特別對(duì)于需立即產(chǎn)生作用的藥物（如止瀉藥），胃空速率會(huì)影響藥效的及時(shí)發(fā)揮。腸的固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于難溶性藥物的吸收。食物一方面可改變胃空速率，因而可以延緩或減少藥物的吸收，另一方面由于進(jìn)食后組織器官的血流量增加，藥物的生物利用度增大。消化道黏膜內(nèi)存在著各種消化酶和

7、腸道菌叢產(chǎn)生的酶，能使藥物尚未被吸收就發(fā)生代謝反應(yīng)而失去活性，對(duì)藥物療效有一定的甚至很大的影響。3.1.2循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素包括胃腸血流速度與血流量、肝首過作用、腸肝循環(huán)、胃腸淋巴系統(tǒng)等因素。血流量可影響胃的吸收速度；血流量對(duì)小腸吸收影響不顯著，因?yàn)樾∧c黏膜有充足的血流量。肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，其血藥濃度也愈小，藥效會(huì)受到明顯的影響。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時(shí)間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。藥物在消化道中的吸收主要通過毛細(xì)血管向循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)幾乎可忽略，但對(duì)大分子藥物的吸收有重要作用。3.1.3疾病因素常見的疾病因素有胃

8、酸缺乏的患者,其胃的pH的變化能影響藥物從劑型中的溶出及吸收；腹瀉