肝素低分子肝素

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1、低分子肝素與肝素斷指再植術(shù)后應(yīng)用低分子肝素與肝素的臨床對比觀察李錦新李超紅宋會江528200廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院手外科(廣東南海)528000佛山市中醫(yī)院骨科應(yīng)用肝素除抗凝外，尚能促進內(nèi)皮細胞增殖和修復(fù)。肝素可與血漿中抗凝血酶Ⅲ(ATHI)結(jié)合，引起ATⅢ構(gòu)象改變，使ATⅢ的精氨酸殘基易與凝血酶的絲氨酸結(jié)合，導(dǎo)致凝血酶滅活，也使含絲氨酸殘基的其他凝血因子滅活，產(chǎn)生抗凝作用’。但肝素對APTT(活化部分凝血活酶時間)影響大，容易引起出血。低分子肝素是普通肝素酶解或化學(xué)降解的產(chǎn)物，平均分子量是肝素的1／2到1／3，分子大小的分布也較普通肝素更為均勻。由

2、于分子量減小，低分子肝素不容易被細胞外基質(zhì)、血漿蛋白和細胞受體結(jié)合與滅活，因此肝素皮下注射生物利用度好，生物半衰期延長，是普通肝素的2～4倍，抗凝效果呈明顯的劑效關(guān)系。另外，由于皮下注射后損失很少，按體重一定劑量的低分子肝素肝素，就會產(chǎn)生相應(yīng)的可以預(yù)測的抗凝活性(抗因子Xa活性)。低分子肝素抗Xa／／1Ia比例增大，即抑制凝血酶產(chǎn)生的作用大于抑制凝血酶活性的作用。由于低分子肝素分子大小的不同，仍有部分分子大于18個糖單位(分子量5400)，抗因子Ⅱa仍為其主要抗凝機制。低分子肝素對已經(jīng)與血小板結(jié)合的因子Xa仍有抑制作用，低分子肝素不易被血小板第4因

3、子滅活，這樣，在富含血小板的環(huán)境中，低分子肝素比普通肝素更有效。低分子肝素對血小板功能影響減小，減少了因影響血小板功能而致的出血合并癥的發(fā)生，血小板減少癥罕見。低分子肝素抗凝血因子Xa活性／抗凝m活性值1．5～4．0，而普通肝素為1．0左右，并且分子質(zhì)量越低，抗凝血因子Xa活性越強，這使得低分子肝素的抗咀栓作用與致m血作用分離，保持r肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險。在觀察結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，盡管低分子肝素組患者與小劑量肝素組患者相比在出、凝血指標方面更具優(yōu)越性，可是一樣都可以引起血小板數(shù)量的減少，而且程度相當?shù)头肿痈嗡卦诠跔顒用}介入治療中的應(yīng)用秦淑輝肖

4、文良【關(guān)鍵詞】低分子肝素；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療【中圖分類號】R814．47【文獻標識碼】A【文章編號】1002—7386(2011)24—3789—02LMWH是由普通肝素酶解或化學(xué)降解得到相對分子量為2000-10000Da(平均5000Da)的混合物。肝素是通過抑制凝血酶和凝血活性因子Xa(FXa)的活性而發(fā)揮抗凝作用。肝素抗凝血酶的作用不但依賴于肝素與抗凝血酶Ⅲ(AT一Ⅲ)的結(jié)合，而且還依賴于肝素與凝血酶的直接結(jié)合，這要求肝素分子要有足夠的長度(不短于18個單糖的長度，分子量不少于5000Da)，而肝素抑制FXa的作用卻不依賴于肝素與FXa的

5、直接接觸，因而對肝素?zé)o分子量上的要求。LNWH因其片段短，大部分分子長度均短于18個單糖的長度，所以其抗凝血酶的作用遠低于其抗FXa的作用。有研究表明，肝素的抗FXa與抗凝血酶活性之比約為1，而LMWH的抗FXa與抗凝血酶活性之比介于2～4?。肝素強大的抗凝血酶作用是出血綜合征的主要原因，而LMWH主要通過抗FXa作用而達到抗凝作用，在達到有效抗凝作用時可以減少出血等不良反應(yīng)。LMWH抗血栓作用較普通肝素強，曹鑒平等?報道LMWH通過細胞調(diào)節(jié)作用發(fā)揮其抗血栓作用，皮下注射通過促使纖溶酶原釋放和優(yōu)球蛋白溶解時間縮短，以及血管內(nèi)皮細胞的介導(dǎo)作用，促使組

6、織型纖溶酶原激活劑和前列環(huán)素樣物質(zhì)釋放而作用于纖溶系統(tǒng)。LMWH使纖維蛋白濃度以及血液黏滯度降低，起到延遲性抗血栓作用，其作用超過24h，且LMWH對凝血系統(tǒng)的作用略于普通肝索，而抗血栓作用優(yōu)于普通肝素。此外，LMWH還有抑制血小板聚集，降低暫時性血小板凝塊轉(zhuǎn)變?yōu)橛谰眯匝“謇w維蛋白凝塊的發(fā)生率，通過改變血液流變性，降低血液黏度，使其抗血栓形成作用更明顯。5/5抗凝血藥來源：醫(yī)學(xué)全在線更新：2007-12-3醫(yī)學(xué)論壇　　血液凝固是一個復(fù)雜的蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應(yīng)，最終使可溶性的纖維蛋白原變成穩(wěn)定、難溶的纖維蛋白，網(wǎng)羅血細胞而成血凝塊。參與的凝血因

7、子包括以羅馬數(shù)字編號的12個凝血因子和前激肽釋放酶（prekallikrein,Pre-K）、激肽釋放酶（kallikrein,Ka）、高分子激肽原（highmolecularweightkininogen,HMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）等，反應(yīng)過程見圖28-1?？鼓帲╝nticoagulants）是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。圖28－1　凝血機制圖示HMWK：高分子激肽原　Ka：激肽釋放酶TPL：組織凝血活素　PL：血小板磷脂　　肝素　　【來源與化學(xué)】肝素（heparin）含有長短不一的酸

8、性粘多糖。主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中兩種雙糖單位交替連接而成，是