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《自噬在大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障中的表達及意義》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
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2、j，≯：摹，j?。：1-0，、，，’o研究生簽名：餡次導(dǎo)師簽章：汐坼級零壁肇秀z≤?I，楚／韌f奪銹)珀廠雕‘℃7‘二，了一奠‘，。一＼?！骸?/p>
3、’’研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名：幣脹目錄中文摘要??????????????????????????．．1英文摘要??????????????????????????5研究論文自噬在大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障中的表達及意義前言?????????????????????????．10一日lJ舌?????????????????????
4、????．1材料與方法??????????????????????11結(jié)果?????????????????????????19附圖?????????????????????????．21附表?????????????????????????27討論?????????????????????????33結(jié)論????????????????????????．．36參考文獻??????????????????????．．37綜述自噬對腸粘膜屏障功能的影響????????????40致謝???????????????????
5、????????51個人簡歷?????????????????????????52中文摘要自噬在大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障中的表達及意義摘要重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)發(fā)病急、進展快、病情重、并發(fā)癥多，是常見的消化系統(tǒng)疾病，不僅胰腺局部水腫、出血、壞死，往往還伴有其他臟器功能障礙，因此明確SAP的發(fā)病機制有重要意義。大量研究證實SAP時，腸道粘膜屏障損傷介導(dǎo)的生理病理改變在其發(fā)病過程中起到了非常關(guān)鍵的作用，是并發(fā)感染、形成腹腔積液、膿腫，誘發(fā)和加重全身炎癥反應(yīng)綜合征(sys
6、temicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)、多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，導(dǎo)致患者死亡的原因所在。自噬，被稱為II型程序性死亡，是近年來備受關(guān)注的領(lǐng)域，已有多項研究證實自噬與很多疾病相關(guān)，但關(guān)于自噬在腸粘膜屏障中發(fā)揮的作用研究較少，已有研究發(fā)現(xiàn)腸粘膜屏障損傷中存在自噬表達，但機制及作用尚有待進一步探索，因此本研究通過建立重癥急性胰腺炎模型，觀察自噬在腸粘膜中的表達變化，并運用四氫化吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrol
7、idinedithiocarbamate，PDTC)，即核因子呷)．rJ3抑制劑，探討NF．r,B信號通路對腸粘膜自噬的調(diào)節(jié)，探尋急性胰腺炎發(fā)生腸粘膜屏障損傷新的分子機制，為治療SAP提供新的治療策略。目的：觀察自噬在左旋一精氨酸腹腔內(nèi)注射所致重癥急性胰腺炎大鼠腸粘膜中的表達及意義。方法：120只成年清潔級SD大鼠，平均體重為250土309，隨機分為正常對照組㈣組、重癥急性胰腺炎模型(SAP)組和PDTC組，其中PDTC組根據(jù)劑量不同分為lmg／kg、10mg／kg、100mg／kg=組，分別記為P1、P10、P100
8、。每個組又分為12h和24h兩個時間點，共10組每組12只大鼠。實驗前大鼠禁食12h，自由飲水，分兩次腹腔注射20％左旋一精氨酸，每次均為2．59／kg，間隔lh，誘導(dǎo)大鼠SAP模型；PDTC組在建立SAP模型前l(fā)h分別按lmg／kg、10mg／kg、100mg／kgJ拄行腹腔注射：對照組腹腔注射等體積0．9％氯化鈉。完成后分別在12h、24h處死大鼠，取血清、胰腺、小腸組．織。中文摘要HE染色后光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠胰腺及小腸組織病理切片，Westernblot法檢測自噬相關(guān)基因LC3和Beclinl蛋白及NF—r．
9、Bp65蛋白在小腸組織中的含量，腸道組織勻漿后測定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醢(MDA)含量，ELISA方法檢測血清腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)。結(jié)果：1胰腺組織病理學(xué)改變：對照組(N)：胰腺組織結(jié)構(gòu)完整，腺泡小葉及腺體清晰可見，無出血及壞死，12h、24h兩時間點無差別。模型組(SAP)：胰腺小葉間高度水腫，腺泡細胞空
