甘露糖對大鼠重癥急性胰腺炎及腸粘膜屏障損傷的保護作用

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1、目錄中文摘要??????????????????????????1英文摘要??????????????????????????4研究論文甘露糖對大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障損傷的保護作用前言??????????????????????????8日lJ舌??????????????????????????8材料與方法??????????????????????．．10結果??????????????????????????21附圖??????????????????????????23附表?????????????????

2、?????????26討論??????????????????????????28結論??????????????????????????33參考文獻????????????????????????34綜述急性胰腺炎腸粘膜屏障的損傷及治療??????????．．37致謝????????????????????????????52個人簡歷??????????????????????????53中文摘要甘露糖對大鼠重癥急性胰腺炎及腸粘膜屏障損傷的保護作用摘要重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，sa

3、p)是臨床上常見的一類急腹癥，是一種發(fā)病急、病情進展快、并發(fā)癥多，并伴有極高死亡率的嚴重疾病。其發(fā)病機制復雜，目前尚未完全清楚。在急性胰腺炎中，胰腺壞死的程度并不是決定疾病預后的唯一因素，胰腺的繼發(fā)感染也起著重要的決定作用，而繼發(fā)感染通常是由細菌通過受損腸粘膜移位引起的。研究發(fā)現(xiàn)，SAP時腸粘膜上皮細胞間的緊密連接被破壞，腸道細菌、內(nèi)毒素進入體循環(huán)導致腸源性內(nèi)毒素血癥，刺激已經(jīng)活化的單核．巨噬細胞，釋放過量的細胞因子和炎性介質，加速敗血癥的進程，促使全身炎癥反應綜合征(systemicinflammatoryrespon

4、sesyndrome，SIRS)的發(fā)生，對胰腺等臟器構成嚴重的“第二次打擊’’，甚至誘發(fā)和加重多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，最后甚至引起死亡。因此，改善腸道的屏障功能可能是預防或改善SAP誘導的腸道功能障礙的新對策。Occludin蛋白作為緊密連接上的主要蛋白之一，其功能狀態(tài)對上皮／內(nèi)皮通透性變化起著重要調(diào)控作用，對維持緊密連接基本結構和功能起到重要作用，已成為當前臨床疾病治療的重要靶點。隨著糖生物學、糖化學等的發(fā)展，許多糖類的抗炎免疫調(diào)節(jié)作用被發(fā)現(xiàn)。

5、目前研究發(fā)現(xiàn)甘露糖在人體內(nèi)具有抗炎，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，加速傷口愈合，抑制腫瘤生長與轉移，增加癌癥存活率等生理效應。那么甘露糖對急性胰腺炎及其誘導的腸粘膜屏障功能損傷有無保護作用，目前國內(nèi)外未見報道。目的：通過構建SAP大鼠模型，觀察SAP發(fā)病早期腸道粘膜屏障功能的變化情況以及腸道上皮緊密連接蛋白Occludin的蛋白及mRNA表達變化，研究甘露糖對急性胰腺炎大鼠腸粘膜屏障損傷的保護作用，并探討其可能的作用機制。方法：將60只SD大鼠隨機分成假手術(SO)組、SAP組和甘露糖(MT)組，每組等分為6h、12h2個亞組，每組各l

6、O只，采用胰管內(nèi)逆行注射5％中文摘要?；悄懰徕c的方法制作動物模型。分別于造模后6h、12h留取血、胰腺、回腸組織，通過HE染色觀察胰腺、腸道的病理變化，檢測血漿內(nèi)毒素和D一乳酸以評價腸粘膜通透性，采用RT-PCR、Western．blot的方法觀察比較三組腸粘膜上皮Occludin蛋白及mRNA的表達差異。結果：(1)胰腺病理評分：HE染色觀察，SO組大鼠胰腺腺泡及胰島組織結構清晰，偶有壞死細胞及出血灶，無炎癥細胞；SAP模型誘發(fā)后胰腺組織結構紊亂，間質水腫明顯，可見腺泡細胞壞死，可見出血，炎性細胞浸潤，并隨著時間進展而

7、漸進性加重；MT組胰腺組織結構紊亂程度輕，小葉間有區(qū)域性水腫，可見壞死細胞及出血灶，少量炎癥細胞浸潤。病理學評分證實，所有SAP組(6h8．33+1．53；12h10．67+1．53)、MT組(6h4．33+0．58；12h6．33士1．53)各時間點胰腺病理學評分與SO組(6h0．67+0．58；12h2．33+1．16)比較，都有所升高(尸

8、顯差異(尸>0．05)。(2)腸道病理評分：HE染色觀察，SO組大鼠腸粘膜未見明顯損傷，腸粘膜上皮及絨毛形態(tài)完整(6h0．67+1．15；12h0．67+0．58)；SAP組和MT組腸粘膜可見不同程度的破壞，SAP組可見上皮細胞層壞死、脫落，部分絨毛脫落，毛細血管擴張、充血(6h3．334-0．58；12h3．67+