甘露糖對重癥急性胰腺炎大鼠相關(guān)肺損傷的干預(yù)作用

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2、究生簽名:翻別導(dǎo)師簽章:汐鰳年鄉(xiāng)月駕日目錄中文摘要???????????????????????????1英文摘要???????????????????????????4研究論文甘露糖對重癥急性胰腺炎大鼠相關(guān)肺損傷的干預(yù)作用前言??????????????..????????????.1/日lJ舌???????????????????????????材料與方法????????????????????????8結(jié)果??????????????????????????..15附圖??????????????????????????18附表??????????????????????????21討論

3、??????????????????????????22結(jié)論??????????????????????????25參考文獻(xiàn)????????????????.???????..25綜述重癥急性胰腺炎肺損傷與甘露受體?????????????28致謝??????????????????????????40個人簡歷????????????????????????.41中文摘要甘露糖對重癥急性胰腺炎大鼠相關(guān)肺損傷的干預(yù)作用摘要目的:重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)是臨床上常見的急腹癥之一,其并發(fā)癥多,病死率高,預(yù)后兇險。急性肺損傷(Acutelunginjur

4、y,ALl)和急性呼吸窘迫綜合征(Acuteresprinterydistresssyndrome,ARDS)是SAP最常見最嚴(yán)重的并發(fā)癥,是SAP死亡的最主要原因。重癥急性胰腺炎常誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS),大量前炎癥趨化因子及細(xì)胞因子釋放,造成多器官功能衰竭(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)。肺部最先受累,循環(huán)中的大量炎癥介質(zhì)進(jìn)入肺組織,激活肺巨噬細(xì)胞,釋放大量細(xì)胞因子如TNF.a(chǎn)、IL.8、Ⅲ一1、IL一6等,引起PMN的趨化和活化,造成肺組織損傷。甘露糖受體(m

5、annosereceptor,MR)作為模式識別受體,在肺泡巨噬細(xì)胞上高表達(dá)。肺泡巨噬細(xì)胞上的甘露糖受體可識別和結(jié)合許多病原生物,如白色念珠菌、杜氏利什曼原蟲、結(jié)核分枝桿菌、H/V、卡氏肺孢子菌等【I。J,在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,調(diào)節(jié)肺組織過強(qiáng)炎性反應(yīng)方面起著重要作用。目前對急性胰腺炎相關(guān)ALI仍沒有有效而低副作用的藥物。隨著糖生物學(xué)的發(fā)展,某些糖類的抗炎作用已逐漸被認(rèn)識。國外己有KossiJ等巾√1發(fā)現(xiàn)甘露糖能減輕傷口愈合時的炎癥反應(yīng),抑制中性粒細(xì)胞的氧化爆發(fā),同時抑制疤痕肉芽組織的生長,甘露糖的衍生物對腹膜炎,佐劑性關(guān)節(jié)炎有抗炎作用。甘露糖是否通過與巨噬細(xì)胞的脈作用,影響巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)

6、,抑制PⅢ的趨化和激活,減輕肺部炎癥。為此,本研究通過建立大鼠AP相關(guān)ALI模型,并給予甘露糖干預(yù),觀察胰腺、肺組織的病理改變,肺組織的濕/干重比率,肺組織TNF.a(chǎn)水平,肺組織甘露糖受體(脹)蛋白及mRNA的表達(dá)情況,探討甘露糖對于實驗性重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的干預(yù)作用機(jī)制。方法:將60只健康成年雄性Sprague.Dawley大鼠,體重250。3009,隨機(jī)分為三個組:實驗對照組(shamoperationgroup,SO組)、重癥急性胰腺中文摘要炎肺損傷組(SAP組)、甘露糖干預(yù)組(Mr組),每組又分為6h、12h兩個亞組,每亞組共10只老鼠。模型組用10%水合氯醛(3.0ml/kg)

7、腹腔注射麻醉,無菌操作下行腹正中切口,將十二指腸提出,顯露胰膽管,以小動脈夾夾住近肝門處肝總管,用4號加工鈍頭注射器針頭于十二指腸乳頭附近逆行插入胰膽管,以0.1ml/min速度注入5%?;悄懰徕c(1.0ml/kg),注畢拔出針頭,捏閉胰膽管入十二指腸處,觀察5min,去除小動脈夾,誘導(dǎo)AP模型,逐層關(guān)腹。SO組剖腹后只翻動胰腺及十二指腸,不注射藥物。甘露糖治療組于造模后立即經(jīng)尾靜脈注射10%甘露

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