相關(guān)細胞因子在重癥急性胰腺炎相關(guān)肺損傷的作用

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1、相關(guān)細胞因子在重癥急性胰腺炎相關(guān)肺損傷的作用李奇智作者單位青海省西寧市青海大學醫(yī)學院810000（李奇智）綜述吳新民作者單位青海省西寧市青海省人民醫(yī)院810000（吳新民，郭亞民）通迅作者：李奇智email:liqizhi@126.com郭亞民審校2引言重癥急性胰腺炎(Severeacutepancreatitis,SAP)，它是一種全身性疾病，引起胰腺自身消化而致胰腺的缺血、壞死外，可表現(xiàn)為多臟器功能障礙。在胰外器官早期損傷中，尤以急性肺損傷（acutelunginjury,ALI）最為突出，有文獻報道，重

2、癥急性胰腺炎發(fā)病第一周因ALI/ARDS病死率約60%[[]ShieldCJ,WinterDC,RedmondHP．Lunginjuryinacutepancreatitis:mechanisms,preventionandtherapy[J].CurrOpinCritCare,2002,8:158-163.]。重癥胰腺炎相關(guān)肺損傷其機制是由于不同的致病因子引起胰腺腺泡細胞的損傷，觸發(fā)活性胰酶的釋放、胰酶入血，導致單核巨噬細胞的激活，過度激活中性粒細胞，釋放大量炎癥介質(zhì)包括細胞因子，再通過這些炎癥介質(zhì)相互作用

3、，引起“爆布樣”放大效應(yīng)，導致促炎細胞因子與抗炎細胞因子失衡，發(fā)生SIRS，并最終導致多多器官功能損害。本文就相關(guān)細胞因子在重癥急性胰腺炎相關(guān)肺損傷的機理作一綜述。以下主要從促炎和抑炎因子兩方面來探討主要細胞因子在重癥急性胰腺炎時所引起急性肺損傷的作用。1促炎細胞因子重癥急性胰腺炎時胰腺的炎性反應(yīng)會引起胰腺炎性細胞浸潤，誘導炎性細胞及其組織細胞釋放出各類細胞因子，它們在重癥胰腺炎并發(fā)肺損傷時起著十分重要的作用。其中以白細胞介素、腫瘤壞死因子、核因κB(NF-κB)、細胞黏附分子、Fas／FasL、磷脂酶A2（

4、PLA2）等因子關(guān)系最為密切。以下主要探討這些細胞因子在重癥急性胰腺炎時引起急性肺損傷時所起到的作用。1.1白細胞介素（1）白介素-1（IL-1）：IL-1來源于巨噬細胞，是重要在前炎癥細胞因子，在SAP早期可在血清中監(jiān)測出來，可以與TNF-α協(xié)同，促進自身以及對方的釋放，還可直接促進胰酶的合成及釋放，加速胰腺實質(zhì)的破壞，導致SAP的發(fā)生?？稍谔囟l件下誘導IL-6及其它細胞因子的產(chǎn)生，而IL-6是較早發(fā)現(xiàn)并明確與APALI相關(guān)的細胞因子，它可直接損傷肺毛細血管內(nèi)皮細胞[[]FlaishonR,SzoldO,

5、WeinbroumAA,etal.Acutelunginjuryfollowingpancreasischaemia-reperfusion:roleofxanthineoxidase[J].EurJClinInvest,2006,36(11):831-837.]。（2）白介素-6（IL-6）：單核巨噬細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞以及平滑肌細胞都可產(chǎn)生，也可由單核細胞在IL-1、TNF的誘導下產(chǎn)生。它與SAP的嚴重程度及預后密切相關(guān)[[]InagakiT,HoshinoM,HayakawaT,OharaH,Ya

6、madaT,YamadaH,lidaM,NakazawaT,OgasawaraT，UchidaA，HasegawaC，MiyajiM，TakeuchiT.Interleukin-6isausefulmarkerforearlypredictionoftheseverityofacutepancreatitis[J].Pancreas1997;14:1-8.,[]StimacD,FisicE,MilicS,etal.PrognosticvaluesofIL-6,IL-8,andIL-10inacutepancr

7、eatitis[J].ClinGastroenterol,2006,40:209-212.]，它有較強烈致炎活性，并可直接作用于血管內(nèi)皮細胞，使血管通透性增加，導致大量炎性物質(zhì)滲出。也可與TNF-α等因子協(xié)同作用，構(gòu)成炎性介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，促使炎癥的擴展，并使中性粒細胞的彈力酶及產(chǎn)生的氧自由基損傷內(nèi)皮細胞，引起血管內(nèi)皮腫脹、血流淤滯，致肺臟血液循環(huán)障礙，從而導致肺損傷的發(fā)生。（3）白介素-8（IL-8）：在SAP時很多細胞均可分泌，包括巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、淋巴細胞。它可通過趨化、激活中性粒細胞，表達ICA

8、M-1等粘附分子，釋放蛋白分解酶及產(chǎn)生活性氧代謝產(chǎn)物，從而導致胰腺及肺的損傷[[]OsmanMO,KristensenJU,Jacobsen,etal.Amonoclonalanti-interleukin8antibody(WS-4)inhibitscytokinerespinseandacutelunginjuryinexperimentalsevereacutenecrotizingpancr