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2、j，≯：摹，j?。：1-0，、，，’o研究生簽名：餡次導(dǎo)師簽章：汐坼級(jí)零壁肇秀z≤?I，楚／韌f奪銹)珀廠雕‘℃7‘二，了一奠‘，。一＼。～．：》
3、’’研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：幣脹目錄中文摘要??????????????????????????．．1英文摘要??????????????????????????5研究論文自噬在大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障中的表達(dá)及意義前言?????????????????????????．10一日l(shuí)J舌?????????????????????
4、????．1材料與方法??????????????????????11結(jié)果?????????????????????????19附圖?????????????????????????．21附表?????????????????????????27討論?????????????????????????33結(jié)論????????????????????????．．36參考文獻(xiàn)??????????????????????．．37綜述自噬對(duì)腸粘膜屏障功能的影響????????????40致謝???????????????????
5、????????51個(gè)人簡(jiǎn)歷?????????????????????????52中文摘要自噬在大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障中的表達(dá)及意義摘要重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)發(fā)病急、進(jìn)展快、病情重、并發(fā)癥多，是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，不僅胰腺局部水腫、出血、壞死，往往還伴有其他臟器功能障礙，因此明確SAP的發(fā)病機(jī)制有重要意義。大量研究證實(shí)SAP時(shí)，腸道粘膜屏障損傷介導(dǎo)的生理病理改變?cè)谄浒l(fā)病過(guò)程中起到了非常關(guān)鍵的作用，是并發(fā)感染、形成腹腔積液、膿腫，誘發(fā)和加重全身炎癥反應(yīng)綜合征(sys
6、temicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)、多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，導(dǎo)致患者死亡的原因所在。自噬，被稱(chēng)為II型程序性死亡，是近年來(lái)備受關(guān)注的領(lǐng)域，已有多項(xiàng)研究證實(shí)自噬與很多疾病相關(guān)，但關(guān)于自噬在腸粘膜屏障中發(fā)揮的作用研究較少，已有研究發(fā)現(xiàn)腸粘膜屏障損傷中存在自噬表達(dá)，但機(jī)制及作用尚有待進(jìn)一步探索，因此本研究通過(guò)建立重癥急性胰腺炎模型，觀察自噬在腸粘膜中的表達(dá)變化，并運(yùn)用四氫化吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrol
7、idinedithiocarbamate，PDTC)，即核因子呷)．rJ3抑制劑，探討NF．r,B信號(hào)通路對(duì)腸粘膜自噬的調(diào)節(jié)，探尋急性胰腺炎發(fā)生腸粘膜屏障損傷新的分子機(jī)制，為治療SAP提供新的治療策略。目的：觀察自噬在左旋一精氨酸腹腔內(nèi)注射所致重癥急性胰腺炎大鼠腸粘膜中的表達(dá)及意義。方法：120只成年清潔級(jí)SD大鼠，平均體重為250土309，隨機(jī)分為正常對(duì)照組㈣組、重癥急性胰腺炎模型(SAP)組和PDTC組，其中PDTC組根據(jù)劑量不同分為lmg／kg、10mg／kg、100mg／kg=組，分別記為P1、P10、P100
8、。每個(gè)組又分為12h和24h兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，共10組每組12只大鼠。實(shí)驗(yàn)前大鼠禁食12h，自由飲水，分兩次腹腔注射20％左旋一精氨酸，每次均為2．59／kg，間隔lh，誘導(dǎo)大鼠SAP模型；PDTC組在建立SAP模型前l(fā)h分別按lmg／kg、10mg／kg、100mg／kgJ拄行腹腔注射：對(duì)照組腹腔注射等體積0．9％氯化鈉。完成后分別在12h、24h處死大鼠，取血清、胰腺、小腸組．織。中文摘要HE染色后光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠胰腺及小腸組織病理切片，Westernblot法檢測(cè)自噬相關(guān)基因LC3和Beclinl蛋白及NF—r．
9、Bp65蛋白在小腸組織中的含量，腸道組織勻漿后測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醢(MDA)含量，ELISA方法檢測(cè)血清腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)。結(jié)果：1胰腺組織病理學(xué)改變：對(duì)照組(N)：胰腺組織結(jié)構(gòu)完整，腺泡小葉及腺體清晰可見(jiàn)，無(wú)出血及壞死，12h、24h兩時(shí)間點(diǎn)無(wú)差別。模型組(SAP)：胰腺小葉間高度水腫，腺泡細(xì)胞空
