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2、j,≯:摹,j?。:1-0,、,,’o研究生簽名:餡次導(dǎo)師簽章:汐坼級(jí)零壁肇秀z≤?I,楚/韌f奪銹)珀廠雕‘℃7‘二,了一奠‘,。一\。~.:》
3、’’研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外,文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果,指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě),文責(zé)自負(fù)。研究生簽名:幣脹目錄中文摘要??????????????????????????..1英文摘要??????????????????????????5研究論文自噬在大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障中的表達(dá)及意義前言?????????????????????????.10一日l(shuí)J舌?????????????????????
4、????.1材料與方法??????????????????????11結(jié)果?????????????????????????19附圖?????????????????????????.21附表?????????????????????????27討論?????????????????????????33結(jié)論????????????????????????..36參考文獻(xiàn)??????????????????????..37綜述自噬對(duì)腸粘膜屏障功能的影響????????????40致謝???????????????????
5、????????51個(gè)人簡(jiǎn)歷?????????????????????????52中文摘要自噬在大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障中的表達(dá)及意義摘要重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)發(fā)病急、進(jìn)展快、病情重、并發(fā)癥多,是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病,不僅胰腺局部水腫、出血、壞死,往往還伴有其他臟器功能障礙,因此明確SAP的發(fā)病機(jī)制有重要意義。大量研究證實(shí)SAP時(shí),腸道粘膜屏障損傷介導(dǎo)的生理病理改變?cè)谄浒l(fā)病過(guò)程中起到了非常關(guān)鍵的作用,是并發(fā)感染、形成腹腔積液、膿腫,誘發(fā)和加重全身炎癥反應(yīng)綜合征(sys
6、temicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)、多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS),導(dǎo)致患者死亡的原因所在。自噬,被稱(chēng)為II型程序性死亡,是近年來(lái)備受關(guān)注的領(lǐng)域,已有多項(xiàng)研究證實(shí)自噬與很多疾病相關(guān),但關(guān)于自噬在腸粘膜屏障中發(fā)揮的作用研究較少,已有研究發(fā)現(xiàn)腸粘膜屏障損傷中存在自噬表達(dá),但機(jī)制及作用尚有待進(jìn)一步探索,因此本研究通過(guò)建立重癥急性胰腺炎模型,觀察自噬在腸粘膜中的表達(dá)變化,并運(yùn)用四氫化吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrol
7、idinedithiocarbamate,PDTC),即核因子呷).rJ3抑制劑,探討NF.r,B信號(hào)通路對(duì)腸粘膜自噬的調(diào)節(jié),探尋急性胰腺炎發(fā)生腸粘膜屏障損傷新的分子機(jī)制,為治療SAP提供新的治療策略。目的:觀察自噬在左旋一精氨酸腹腔內(nèi)注射所致重癥急性胰腺炎大鼠腸粘膜中的表達(dá)及意義。方法:120只成年清潔級(jí)SD大鼠,平均體重為250土309,隨機(jī)分為正常對(duì)照組㈣組、重癥急性胰腺炎模型(SAP)組和PDTC組,其中PDTC組根據(jù)劑量不同分為lmg/kg、10mg/kg、100mg/kg=組,分別記為P1、P10、P100
8、。每個(gè)組又分為12h和24h兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),共10組每組12只大鼠。實(shí)驗(yàn)前大鼠禁食12h,自由飲水,分兩次腹腔注射20%左旋一精氨酸,每次均為2.59/kg,間隔lh,誘導(dǎo)大鼠SAP模型;PDTC組在建立SAP模型前l(fā)h分別按lmg/kg、10mg/kg、100mg/kgJ拄行腹腔注射:對(duì)照組腹腔注射等體積0.9%氯化鈉。完成后分別在12h、24h處死大鼠,取血清、胰腺、小腸組.織。中文摘要HE染色后光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠胰腺及小腸組織病理切片,Westernblot法檢測(cè)自噬相關(guān)基因LC3和Beclinl蛋白及NF—r.
9、Bp65蛋白在小腸組織中的含量,腸道組織勻漿后測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醢(MDA)含量,ELISA方法檢測(cè)血清腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)。結(jié)果:1胰腺組織病理學(xué)改變:對(duì)照組(N):胰腺組織結(jié)構(gòu)完整,腺泡小葉及腺體清晰可見(jiàn),無(wú)出血及壞死,12h、24h兩時(shí)間點(diǎn)無(wú)差別。模型組(SAP):胰腺小葉間高度水腫,腺泡細(xì)胞空