mtdh介導(dǎo)akt信號(hào)通路調(diào)控頭頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究

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1、中圖分類號(hào)UDC610R739．6博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q533密級(jí)MTDH介導(dǎo)AKT信號(hào)通路調(diào)控頭頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究InvestigationofMTDHmediatingtheinvasionandmetastasisinsquamouscellcarcinomaoftheheadandneckviaAKTsignalingpathway作者姓名：余長(zhǎng)云學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：耳鼻咽喉科學(xué)學(xué)院(系、所)：湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師：張欣教授論文答辯日期這監(jiān)』耳答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)二。一三年五月原創(chuàng)性聲明IIIIIIIIUlIIIIUlY2423959本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在

2、導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明。作者簽名：金叢主：日期：壟碴年』月丑日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)

3、位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：巫叢．量導(dǎo)師簽名日期：皇監(jiān)年』月4日本課題受以下基金資助：>湖南省博士研究生創(chuàng)新項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：CX20118059>國(guó)家自然科學(xué)基金，項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：81272974，81202128>博士點(diǎn)專項(xiàng)科研基金新教師類，項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：20120162120049>中南大學(xué)青年助推基金，項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：2012QNZT099本研究在湘雅醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心及湘雅醫(yī)院耳鼻咽喉科重大疾病研究湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成，由湘雅醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心及湘雅醫(yī)院耳鼻咽喉科重大疾病研究湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供相關(guān)設(shè)備和技術(shù)支持。特此致謝l博士學(xué)位論文中文摘要MTDH介導(dǎo)AK

4、T信號(hào)通路調(diào)控頭頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究摘要第一章MTDH在頭頸鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義目的異粘蛋白(Metadherin，MTDH)是新近發(fā)現(xiàn)的癌基因，在大多數(shù)腫瘤中高表達(dá)，與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。然而，其在頭頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用并不十分清楚。因此，本研究檢測(cè)MTDH在頭頸鱗癌中的表達(dá)及臨床意義，并初步探討其在頭頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及相關(guān)機(jī)制。方法免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)189例頭頸鱗癌石蠟組織標(biāo)本及27例癌旁粘膜組織中MTDH、上皮．間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EpithelialtoMesenchymalTransition，EMT)標(biāo)志蛋白E．cadherin及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VascularEn

5、dothelialGrowthFactor，VEGF)的表達(dá)及分布特征，并分析MTDH表達(dá)與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系，以及MTDH表達(dá)與E—cadherin、ⅦGF表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果1)MTDH蛋白在頭頸鱗癌組織中表達(dá)上調(diào)，且與頭頸鱗癌腫瘤原發(fā)部位(P=0．033)、T分期(P=O．001)、臨床分期(P=O．000)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0．000)、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)(P=0．000)密切相關(guān)。2)Kaplan．Meier生存分析結(jié)果顯示MTDH蛋白高表達(dá)組患者術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡率較低表達(dá)組明顯增高，5年累積總生存率分別為37．6％與72．6％，5年累積無(wú)瘤生存率分別為31．8％和68．6％，log

6、—rank檢驗(yàn)證實(shí)兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(貯=20．135，P<0．001；貯=22．058，P<0．001)。多因素回歸分析表明，MTDH表達(dá)水平是頭頸鱗癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。3)Spearman秩相關(guān)檢測(cè)結(jié)果顯示MTDH表達(dá)與E．cadherin表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(F．0．336，P<0．001)，與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)(FO．319，P

7、頸鱗癌EMr和血管新生。關(guān)鍵詞頭頸鱗癌；侵襲；轉(zhuǎn)移；MTDH；E—cadherin；VEGF博士學(xué)位論文中文摘要第二章KtTDH通過(guò)上皮．間質(zhì)轉(zhuǎn)化調(diào)控頭頸鱗癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移目的前述研究證實(shí)MⅡ)H與頭頸鱗癌轉(zhuǎn)移和EMT分子標(biāo)志物E．cadherin密切相關(guān)，因此，我們進(jìn)一步檢測(cè)MTDH對(duì)頭頸鱗癌細(xì)胞體外遷移侵襲和EMT的調(diào)控。方法利用慢病毒載體介導(dǎo)的MTDH表達(dá)及沉默質(zhì)粒轉(zhuǎn)染頭頸鱗癌細(xì)胞Tu686，建立穩(wěn)定高表達(dá)和沉默MT