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《hepcidin在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)中圖分類(lèi)號(hào)R734．2UDC亙地博士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級(jí)10533llepcidin在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的研究TheinvestigationforHepcidinexpressioninnon．．smallcelllungcancerandpromotinggrowthoflungcancercell作者姓名：陳倩學(xué)科專(zhuān)業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：外科學(xué)(胸心外科)學(xué)院(系、所)：湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)教師：喻風(fēng)雷教授答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)二O一三年五月。．待豳七’萬(wàn)方數(shù)據(jù)博士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明l
2、AllIIII11[IIIl[IIllllflUFIIIIJ
3、Y2688203本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明。作者簽名：輔吼絲年』月三日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門(mén)規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)
4、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。?名：馳聊簽名煎期：生年』月當(dāng)萬(wàn)方數(shù)據(jù)摘要Hepeidin在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的研究摘要：目的：肺癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥，每年新發(fā)病例接近120萬(wàn)，同時(shí)也是男性癌癥死亡的主要原因。而在女性中，肺癌是第四常見(jiàn)的癌癥，也是癌癥死亡中排名第二的主要原因．根據(jù)組織學(xué)形態(tài)分類(lèi)，肺癌可以被分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌兩種類(lèi)型，而非小細(xì)胞肺癌在原發(fā)肺癌中所占比例超過(guò)85％。鐵是所有生命細(xì)胞基本活動(dòng)所必需的。很多動(dòng)物模型和流行病學(xué)調(diào)查表明，過(guò)量的鐵是促進(jìn)惡
5、性腫瘤產(chǎn)生的重要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)鐵代謝的調(diào)控跟Hepcidin關(guān)系十分密切。Hepcidin是一種主要由肝臟合成分泌的小分子多肽，在心臟、腦、肺、胰腺等其他組織器官中也有一定的表達(dá)。人類(lèi)Hepcidin由HAMP基因轉(zhuǎn)錄并翻譯。Hepcidin主要是通過(guò)與細(xì)胞表面控制鐵釋放的膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Ferroportin的結(jié)合，使其被內(nèi)陷入細(xì)胞質(zhì)中被溶酶體吞噬降解，從而抑制細(xì)胞內(nèi)鐵的輸出。近來(lái)對(duì)于Hepcidin在腫瘤中的關(guān)系和作用越來(lái)越受重視，研究顯示Hepcidin在肝細(xì)胞癌和腎細(xì)胞癌中的表達(dá)是下調(diào)的，但在結(jié)腸癌和乳腺癌中表達(dá)卻升高。目前尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道Hepcidin與肺癌的
6、關(guān)系，因此本課題著重于研究Hepcidin．25在NSCLC患者血液循環(huán)中的表達(dá)情況，分析Hepcidin和其相關(guān)信號(hào)通路因子IL．6及BMP在NSCLC患者中的關(guān)系；檢測(cè)Hepcidin在肺癌組織標(biāo)本中的表達(dá)水平，分析其與病理學(xué)特征的關(guān)系；進(jìn)一步通過(guò)細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)分析Hepcidin與肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)情況的關(guān)系，并且研究并初步闡明Hepcidin在肺癌細(xì)胞增殖生長(zhǎng)過(guò)程中的作用機(jī)制。方法：采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)分別檢測(cè)53例NSCLC患者和16例健康志愿者的血清Hepcidin．25、IL一6和BMP2的含量水平，分析與肺癌病理學(xué)特征之間的關(guān)系以及相互之間的關(guān)系。通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定
7、量PCR檢測(cè)65例NSCLC患者的肺癌組織樣本和正常肺組織樣本中的HepcidinmRNA表達(dá)水平；同時(shí)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)65例NSCLC組織標(biāo)本和57例正常肺組織標(biāo)本中Hepcidin的定位及表達(dá)情況。進(jìn)一步測(cè)定了6種NSCLC細(xì)胞株和支氣管上皮細(xì)胞株HBE中HepcidinmRNA的表達(dá)水平，選擇表達(dá)合適的H520細(xì)胞株通過(guò)細(xì)胞免疫熒光觀察Hepcidin在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)情況；構(gòu)建Hepcidin真核表lI萬(wàn)方數(shù)據(jù)博士學(xué)位論文摘要達(dá)載體使Hepcidin在HBE細(xì)胞內(nèi)過(guò)表達(dá)，運(yùn)用WST．8試驗(yàn)和細(xì)胞平板克隆形成試驗(yàn)研究Hepcidin表達(dá)水平升高對(duì)細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的影響；同時(shí)用R
8、NA干擾技術(shù)降低H520細(xì)胞內(nèi)Hepcidin的表達(dá)，運(yùn)用WST．8試驗(yàn)和細(xì)胞平板克隆形成試驗(yàn)研究Hepcidin表達(dá)水平下降對(duì)細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的影響；通過(guò)WST．8試驗(yàn)檢測(cè)人工合成Hepcidin結(jié)合域(皿D)對(duì)H520細(xì)胞的影響，分析HBD在肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中的作用。此外還應(yīng)用熒光測(cè)量法檢測(cè)Hepcidin過(guò)表達(dá)的HBE細(xì)胞和Hepcidin表達(dá)下降的H520細(xì)胞內(nèi)的可變鐵池(LIP)的變化，進(jìn)一步闡明Hepcidin促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的機(jī)制。結(jié)果：NSCLC患者的血清Hepc
