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《zeb-1在大鼠肝纖維化模型和肝星狀細(xì)胞中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及意義》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文論文題目：蘭墾旦二!國(guó)王查太鼠趕紅維化撞型麴趕星鑒塑庭答辯委員會(huì)主席：壁壹羞麴援逝江太堂答辯委員會(huì)成員：塞堅(jiān)勝．．麴握逝延笪魚(yú)趔醫(yī)瞳莊明左塾援濕趔醫(yī)型盔堂隆垡虛塑援逝、江省魚(yú)趔醫(yī)院韭友殖麴捶遏劌醫(yī)科太堂論文答辯日期：至Q!三生§旦23目．一溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文目錄縮略詞表?????????????????4中文摘要?????????????????5英文摘要?????????????????8前言???????????????????11刖吾???????????????????l材料及方法????????????????13結(jié)果????
2、???????????????22；口木???????????????????二二分析和討論????????????????28小結(jié)???????????????????30參考文獻(xiàn)?????????????????31附錄???????????????????33致謝???????????????????34綜述???????????????????35參考文獻(xiàn)?????????????????37聲明???????????????????39溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文縮略詞表4溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文ZEB-I因子在大鼠肝纖維化模型和肝星狀細(xì)胞中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及意義中
3、文摘要目的中國(guó)是一個(gè)肝病大國(guó)，各種病因?qū)е碌母窝?、肝損傷可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，該病治療效果差，病死率高，給病人及其家庭帶來(lái)了大的負(fù)擔(dān)，而肝纖維化(Hepaticfibrosis)是其病情發(fā)展必經(jīng)階段，近來(lái)學(xué)者們研究發(fā)現(xiàn)早期肝纖維化經(jīng)過(guò)治療是可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)的n，，這對(duì)阻斷肝炎、肝硬化、肝癌一系列發(fā)展無(wú)疑是個(gè)好消息，于是阻斷早期肝纖維化的發(fā)展甚至逆轉(zhuǎn)早期病變對(duì)臨床肝病的治療顯得尤為重要。ZEB一1是二鋅指蛋白家族的其中一個(gè)成員，很早就有報(bào)道顯示它作為細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子參與著TGF—B通路的調(diào)控，而TGF—Bl是肝纖維化發(fā)生發(fā)展和誘導(dǎo)I{SC活化最關(guān)鍵的細(xì)胞因子，
4、由此該研究旨在通過(guò)觀察ZEB—l在大鼠肝纖維化模型及肝星狀細(xì)胞經(jīng)TGF-131刺激后的動(dòng)態(tài)變化來(lái)初步探討它對(duì)大鼠肝纖維化的影響。方法健康雄性SD大鼠60只，分為健康對(duì)照組8只和模型組52只，模型組按造模后不同時(shí)間點(diǎn)分為2周，4周，6周，8周四個(gè)亞組。所有大鼠均在清潔環(huán)境下，采用王寶恩造模法模型組0．2ml／lOOg劑量經(jīng)腹腔注射二甲基亞硝胺(DMN)，每周前三天每天一次，持續(xù)4周建立纖維化模型，常規(guī)喂養(yǎng)至8周末，每到時(shí)間點(diǎn)后隨機(jī)處死6只，下腔靜脈取血后離心取上清，測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)ALT，AST的變化；肝組織經(jīng)甲醛固定、石蠟包埋、切片后經(jīng)HE，Masson染色，光學(xué)
5、顯微鏡下觀察肝組織病理變化；采用RT-PCR和Westernblotting檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)肝臟ZEB-ImRNA和蛋白的表達(dá)。大鼠HSCT-6細(xì)胞用含i0—12％胎牛血清的高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)生長(zhǎng)傳代，至3-4代對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期接板，濃度為1．8×105／L，加不同濃度TGF～Bl因子刺激，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔，48h后提取RNA及蛋白，檢測(cè)在不同TGF—B1濃度刺激下ZEB-ImRNA及蛋白的表達(dá)情況。各組間均數(shù)比較采用單因素分析。溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文結(jié)果1．采用王寶恩方法成功誘導(dǎo)建立大鼠肝纖維化模型，4，6周時(shí)病理學(xué)圖片顯示肝內(nèi)出血壞死明顯，炎性細(xì)胞明顯增多，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞
6、或消失，藍(lán)色膠原纖維切割肝小葉形成假小葉。模型組血清ALT，AST在2周開(kāi)始升高，4周達(dá)到最高峰(169．2±16．2，193．3±31．1)，明顯高于正常對(duì)照組(29．2±4．70，42．7±6．30)。2．RT—PCR結(jié)果顯示：ZEB-lmRNh在正常肝組織中少量表達(dá)，模型組表達(dá)逐漸升高，4周表達(dá)最高(3．177±0．046)，隨后6、8周又逐漸降低，各模型組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=66．29，p7、-222．27，p8、ng／LTGF—B1刺激
