盾葉薯蕷總皂苷脂質(zhì)體的制備工藝及質(zhì)量研究

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1、逢婧.盾葉薯蕷總皂苷脂質(zhì)體的制備工藝及質(zhì)量研究中文摘要中又捅要薯蕷總皂苷是薯蕷類植物的主要藥理活性成分,其本身有多種藥理作用,可抗腫瘤、降血脂、預(yù)防治療冠心病、高血壓以及血管硬化,同時也是合成甾體激素類藥物和甾體避孕藥的重要醫(yī)藥化工原料。我國特有的薯蕷科植物盾葉薯蕷(DioscoreaZingiberensisC.H.Wright)是世界上薯蕷皂苷含量最高的種,被收錄于2010版的《中華人民共和國藥典》。從盾葉薯蕷中提取是現(xiàn)如今薯蕷皂苷的主要來源,目前市面上已有利用薯蕷皂苷制備的防治冠心病、心血管疾病的盾葉冠心寧等藥物

2、。薯蕷皂苷對于很多臨床疾病的治療都有明顯的優(yōu)勢,但是薯蕷皂苷在實(shí)際的應(yīng)用過程中仍然存在一些問題,比如其藥理作用機(jī)制方面有待研究;因其嚴(yán)重的溶血作用難以靜脈給藥;而薯蕷皂苷的難溶性又使其口服生物利用度很低,因此,薯蕷皂苷劑型的改革是亟待解決的問題。在微粒給藥系統(tǒng)中,脂質(zhì)體(1iposomes)的應(yīng)用日趨成熟,脂質(zhì)體載體對水溶性和脂溶性藥物的包封率皆很高,并具有高度的靶向性,可控釋、緩釋、增加藥物的穩(wěn)定性,改善其吸收、增強(qiáng)藥物療效等。本實(shí)驗(yàn)從盾葉薯蕷中提取薯蕷總皂苷,制備成薯蕷總皂苷脂質(zhì)體并進(jìn)行質(zhì)量研究,主要包含以下研究內(nèi)

3、容:70%乙醇提取薯蕷總皂苷,回收乙醇后用石油醚脫脂、再以水飽和正丁醇萃取得提純的總皂苷,提取精制的薯蕷皂苷在總皂苷中的含量為17.35%;用薄膜蒸發(fā)法制備薯蕷總皂苷脂質(zhì)體;在單因素考察基礎(chǔ)上應(yīng)用響應(yīng)面曲線法對制備配方進(jìn)行優(yōu)化,確定最佳配方的組成以及制備工藝條件。最佳工藝的脂質(zhì)體配方為甲醇:氯仿=1:2.3、磷脂:膽固醇為4:1、脂質(zhì):皂苷=1:20,包封率為68.90%;建立薯蕷總皂苷脂質(zhì)體包封率測定的HPLC方法;用凝膠柱層析法分離脂質(zhì)體與未包封的游離藥物;對最優(yōu)制備方法所制備的薯蕷總皂苷脂質(zhì)體進(jìn)行表面形態(tài)、平均粒

4、徑和粒徑分布的測定、Zeta電位,考察薯蕷總皂苷的物理穩(wěn)定性以及體外釋藥行為。最后測得薯蕷總皂苷脂質(zhì)體平均粒徑165.2nm,Zeta電位.23.2mV,在.20℃及4℃條件下貯存穩(wěn)定性良好,薯蕷皂苷脂質(zhì)體釋藥速率明顯小于游離藥物,有助于延效和降低溶血等副作用。關(guān)鍵詞:薯蕷總皂苷,脂質(zhì)體,響應(yīng)面法,穩(wěn)定性,體外釋放。塑趔太堂亟±堂焦途塞!Backgroundandobjective:AbstractDioscoreasaponinsisthemajorpharmacologicallyactiveintheDiosco

5、reaplants,whichhasavarietyofpharmacologicaleffects,suchlike‘a(chǎn)nti-cancer,hypolipidemic,preventionandtreatmentofcoronaryheartdisease,hypertensionandvascularsclerosis,italsocoppositessteroidhormonedrugsandsteroidsasanimportantchemicalrawmaterialmedicine.Dioscorea(D

6、ioscoreaZingiberensisC.H.Wright)isendemicspeciesinourcountry,andithasthehighestcontentofdioscin,includedinthe2010versionof”ChinesePharmacopoeia”.ThemainsourceofdiosgeninisfromDioscoreanowadays.Therehavebeensomedrugspreparedbytheuseofdiosgeninonthemarketcurrently

7、,suchasPeltataGuanxinningwhichuseforpreventionofcoronaryheartdiseaseandcardiovasculardisease.Diosgeninhasclearadvantagesinmanyclinicaldiseases,buttherearestillsomeproblemsintheactualcourseofstudy,suchasitspharmacologicalmechanismofactionroleneededfurtherresearch

8、toprove;DiosgeninCannotintravenousinjectiondirectly,becausesaponinCanresultinhemolysis;whenoraladministrationdirectly,thebioavailabilityofDiosgeninisverylow.Thus,Dios

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