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《血管緊張素17預防肺動脈高壓的發(fā)生和肺血管重構的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、陳麗星博士學位論文lfl山人學附屬第一醫(yī)院心內科血管緊張素．(1—7)預防肺動脈高壓的發(fā)生和肺血管重構的研究專業(yè)：內科學博士研究生：陳麗星導師：馬虹教授中山大學附屬第一醫(yī)院心血管內科中文摘要肺動脈高壓足由一組異源性疾病引起的以肺動脈壓力和肺血管阻力持續(xù)升高為特征的病理生理綜合征。病變進行性發(fā)展可致病人發(fā)牛右心衰竭而死亡，是嚴重慢性肺循環(huán)疾病。過去的十幾年里，前列環(huán)素類似物、內皮素受體拮抗劑、5一磷酸二酯酶抑制劑等的問世，改善了部分患者的癥狀、活動能力及牛存率，但遠期的生存率依然很低，肺動脈高壓的
2、治療目前足仍然是臨床上的難點。血管緊張素．(1—7)[Ang-(卜7)]是近年新發(fā)現的腎素．血管緊張素系統(tǒng)(RAS)中有生物活性的七肽，它可由血管緊張素I(AngI)和血管緊張素II(AngII)在內切肽酶作用下直接或間接降解產生。最近的研究證實：AngI和AngII可在血管緊張素轉化酶2(ACE2)作用下生成Ang一(卜7)。Ang一(卜7)主要通過G蛋白偶聯受體(GRCR)Mas產生擴血管、抗血管平滑肌細胞增殖和改善內皮功能的生物學效應。長期給予以血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張
3、素II受體拮抗劑(ARB)，可明顯增加血漿中Ang-(1-7)水平，提示Ang-(1-7)在ACEI和ARB的牛物學作用中有重要地位。有研究發(fā)現，ACEI和ARB可抑制肺動脈高壓的發(fā)生，抑制肺血管重構，其機制可能與上調內皮一氧化氮合酶(eNOS)的表達有關。但直接給予外源性的Ang-(i-7)是否可降低肺動脈壓，抑制肺血管平滑肌細胞的增殖，目前國內外尚未見相關報道。我們通過建立野百合堿(MCT)誘導的肺動脈高壓模型，經微泵泵入Ang-(1-7)4周，研究Ang-(1—7)對肺動脈壓力和肺血管重構
4、的影響，并探討其可能機制，為肺動脈高壓的治療提供新的思路。陳麗星博}：學位論文rfl山大學附屬第一醫(yī)院心內科本課題包括以下三部分內容：1．Ang一(1-7)對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺動脈壓和肺血管重構的影響。2．Ang．(1—7)對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺組織中細胞外信號調節(jié)激酶的影響。3．Ang-(1—7)對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺組織中Akt／eNOS信號通路的影響。第一部分Ang-(1—7)對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺動脈壓和肺血管重構的影響目的：探討Ang．(1．7
5、)能否預防和減輕野百合堿誘導大鼠的肺動脈高壓和肺血管重構的發(fā)生。方法：大鼠隨機均分為三組：對照組、MCT組、MCT+Ang一(1-7)組(n=20)。后兩組皮下注射MCT60mg'kg1后第二天，MCT+Ang一(卜7)組經微泵泵入Ang一(卜7)(24ug·kg～·h。1)，MCT組經微泵給予同等劑量的牛理鹽水，對照組皮下注射和微泵給予均為生理鹽水。4周后，測定右心室收縮壓(RVSP)和右心室肥厚指數(RVHI)，測定肺小動脈管壁厚度(wT)占動脈外徑(ED)的百分比(wT％)及管壁面積(WA
6、)占血管總面積的百分比(wA％)。檢測血漿和肺組織中AngII的濃度。結果：1．Ang一(1-7)對右心室收縮壓(RvSP)和右心室肥厚指數(RVHI)的影響對照組、MCT組、MCT+Ang一(1—7)組分別有20只、18只、20只動物完成了實驗。MCT組的右室收縮壓(RVSP)及右心室肥厚指數(RVHI)明顯升高對照組(RVSP：33．06±1．79mmHgVS17．68±1．80mmHg，RVHI：38．20±3．90％VS28．41±2．71％，P7、MCT組相比右室收縮壓(RVSP)及右心室肥厚指數陳麗星博士學位論文中山大學附屬第一醫(yī)院心內科(RVHI)都明顯降低(RVSP：20．19±2．22mmHgVS33．06±1．79mmttg，RVHI：29．32±2．61％VS38．20±3．90％，P8、腔變小受抑制。MCT組肺動脈管壁厚度占管徑的百分比(WT％)和肺動脈管壁面積占血管總面積的百分比(WA％)明顯高于對照組(wT％：58．06±4．72VS34．514-2．65，WA％：74．40±3．61VS48．28±3．76，P<0．01)，MCT+Ang-(卜7)組與MCT組相比，WT％和WA％有顯著降低(wT％：40．56±3．96VS58．06±4．72，WA％：54．68±3．96VS74．40±3．6l，P<0．01)。3．Ang一(卜7)對血漿及肺組織AngII濃度的影響對照組
