《疫學B淋巴細胞》PPT課件

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1、適應(yīng)性免疫細胞―B細胞B細胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟未成熟B細胞進入外周陰性選擇陽性選擇大部分死亡少部分發(fā)育成熟第一節(jié)B細胞的表面標志小鼠和人外周血B細胞的表面標志1.B細胞受體（BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。（1）mIgM（2）mIgD（3）mIgG、mIgA和mIgE一、B細胞的表面受體BCR模式圖組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細胞的主要標志，成熟B細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點：各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功

2、能傳導BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達BCR復合體2.Fc受體(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM（immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs）免疫受體酪氨酸抑制基序基序。(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抑制初始B細胞對抗原應(yīng)答的活化。3.補體受體(1)組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）?調(diào)節(jié)B細胞的活化增殖。B細胞協(xié)同受體組成

3、分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合?促進B細胞活化EB病毒的受體4.非特異性有絲分裂原受體②CR2二、B細胞的表面分子（一）B細胞的分化抗原1.CD5：表達于未成熟的B1細胞（包括非骨髓來源的B1細胞）表面；可作為B1細胞的重要標志。2.CD79：分為兩個亞型（CD79a和CD79b），也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復合體，傳導BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號：補體系統(tǒng)活化?C3d片段?與Ag結(jié)合?CD21和BCR結(jié)合?協(xié)同受體與BCR交功能叉連接?增強BCR識別抗原產(chǎn)生的

4、信號B細胞重要標志，表達于前B細胞到成熟B細胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復合體BCR復合體和協(xié)同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細胞協(xié)同受體4.CD40分子—TNF受體家族成員(1)分布：B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。(2)生物學功能①同CD40L（活化T細胞）結(jié)合?促B細胞對TD-Ag應(yīng)答；②誘導Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；③同BCR交叉連接，再通過與T細胞直接接觸維持生發(fā)中心B細胞的存活。5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子(1)組成：CD8

5、0（B7.1）CD86（B7.2）(2)分布：成熟B細胞—初始B細胞低表達;活化B細胞高表達。(3)功能：高水平表達B7分子的B細胞是有效抗原提呈細胞。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。7.CD27和CD70（1）分布：活化的B細胞，T細胞（2）功能：B細胞表達CD27和CD70與T細胞表達的CD27和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體的產(chǎn)生。（二）MHC分子B細胞膜可同時表達MHCⅠ類分子和MHCⅡ類分子，發(fā)揮抗原提呈作用

6、。（三）黏附分子由B細胞表達的與T細胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第三節(jié)B細胞亞群及其功能一、B細胞亞群分類1.按mIg分類（1）表達mIgM：只表達mIgM的，為B1細胞。（2）表達mIgM和mIgD：同時表達mIgM和mIgD的，為B2細胞。2.按CD5分子分類CD5分子是骨髓外發(fā)育的B1細胞成熟的標志（1）CD5-B細胞：B2細胞不表達CD5分子。（2）CD5+B細胞：B1細胞表達CD5分子，3.按B細胞來源分類（1）骨髓來源的B細胞：骨髓來源的B1細胞為不成熟的B細胞；B

7、2細胞為成熟的B細胞，B1細胞是B2細胞的前體。（2）骨髓外來源的B細胞：非骨髓來源的B1細胞具有自我更新的能力，為成熟的原始B細胞，在正常情況下，B1細胞不能繼續(xù)分化為B2細胞。4.按功能分類(1)初始B細胞;(2)活化B細胞;(3)記憶性B細胞亞群。特性B1細胞B2細胞分化來源骨髓外骨髓分化標志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無B1細胞和B2細胞的比較二、

8、B細胞的功能1.B1細胞—參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細菌抗體→抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體→清除變性的自身抗原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體→介導自身免疫性損傷2.B2細胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答（1）介導特異性體液免疫應(yīng)答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。思考題1.BCR與TCR復合體在結(jié)構(gòu)及抗原