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早產(chǎn)兒高膽紅素血癥

早產(chǎn)兒高膽紅素血癥

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1、早產(chǎn)兒高膽紅素血癥prematureHyperbilirubinemia丁國芳早產(chǎn)兒高膽紅素血癥:北美:足月>12.9mg/dl,早產(chǎn)>15mg/dl;歐洲:足月>14mg/dl,早產(chǎn)>10mg/dl;或病理性黃疸都是高膽紅素血癥?高膽紅素血癥都是病理性黃疸?不全面早產(chǎn)兒高膽紅素血癥很難用一個界值來劃分生理性黃疸和非生理性黃疸。高膽紅素血癥與膽紅素腦病之間,沒有固定的、精確的界限。最實用的生理性高膽紅素血癥的定義值應(yīng)為依據(jù)胎齡、日齡、出生體重的干預(yù)值。幾個基本概念幾個基本概念膽紅素腦病的高危因素:溶血、早產(chǎn)、窒息、缺氧、酸中毒、感染、

2、高熱、低體溫、低蛋白血癥、低血糖。NICU中沒有生理性黃疸。急性膽紅素腦病生后1周內(nèi)由于膽紅素的毒性作用引起的臨床癥狀。核黃疸膽紅素毒性作用引起的慢性和永久性的損害。膽紅素腦病與核黃疸新生兒膽紅素腦病機制游離膽紅素學說極性化合物學說血腦屏障開放學說膽紅素酸沉淀學說游離膽紅素學說未結(jié)合膽紅素是脂溶性分子,具有親脂性。對富含磷脂的腦細胞有親和力。有高危因素、競爭結(jié)合物、白蛋白降低、游離膽紅素增多(>0.02μmol/L),通過血腦屏障的膽紅素增多。極性化合物學說膽紅素為有極性的化合物。與神經(jīng)苷脂和神經(jīng)鞘磷脂表面陽離子之間形成靜電復(fù)合物。這

3、種靜電復(fù)合物隨界值中H+濃度增大而增多。當細胞膜的脂質(zhì)層的膽紅素達到飽和時,發(fā)生膜誘導(dǎo)的膽紅素聚集和沉積。血腦屏障開放學說當早產(chǎn)、缺氧、低血糖、低血容量、高熱、高碳酸血癥及感染時,血腦屏障受損,其通透性增強。此時,不僅游離膽紅素,而且與大分子白蛋白聯(lián)結(jié)的膽紅素也能通過受損的血腦屏障。腦組織內(nèi)膽紅素迅速上升,達到飽和狀態(tài),形成膽紅素腦病。膽紅素酸沉淀學說游離膽紅素的濃度大于膽紅素的溶解度。血清膽紅素酸處于飽和狀態(tài),不易水解。有酸中毒或低蛋白血癥時,膽紅素幾乎呈不溶解狀態(tài),易于沉積。膽紅素腦病是膽紅素酸沉淀在腦細胞膜的結(jié)果。膽紅素在顱內(nèi)沉

4、積與腦血流量和血流速度呈正比。四種學說不能用某一種學說單一地解釋全部相互關(guān)聯(lián)不同病理狀態(tài)下可能有所側(cè)重。膽紅素進入血腦屏障的危險因素游離膽紅素水平毛細血管內(nèi)皮的表面積和通透性膽紅素通過毛細血管床的時間(游離)膽紅素與白蛋白的分離率腦血流量Pediatrics2006.feb117(2)474-458膽紅素神經(jīng)毒性作用的影響因素膽紅素的濃度高濃度膽紅素存在的時間膽紅素與白蛋白的結(jié)合膽紅素神經(jīng)毒性作用的影響因素沒有一個精確的血清膽紅素界值來保證安全性或可能發(fā)生永久性損害。不能僅用血清膽紅素水平來評估組織中膽紅素的濃度及白蛋白與膽紅素聯(lián)結(jié)程

5、度。高濃度膽紅素存在的時間血清膽紅素濃度和膽紅素腦病并不完全一致。高膽紅素血癥時,血清膽紅素是否透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。膽紅素的毒性作用與其在一定濃度下的時間相關(guān)膽紅素暴露于中樞神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)的時間越長,損害越嚴重。膽紅素與白蛋白的聯(lián)結(jié)腦組織中膽紅素的量與游離膽紅素濃度,與膽紅素白蛋白解離常數(shù)有關(guān)。膽紅素/白蛋白(B/A)評估膽紅素腦病的危險性。膽紅素與白蛋白的聯(lián)結(jié)B/A=1(膽紅素8.2mg/白蛋白1g)B/A<1時,膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)牢固。B/A>1時,膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)疏松。B/A>3時,膽紅素與白蛋白游離。體內(nèi)有內(nèi)源性的競

6、爭物,B/A<0.5時,膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)牢固,B/A>1時,游離膽紅素增加。早產(chǎn)兒膽紅素代謝的特點早產(chǎn)兒出生時胎兒紅細胞占80-90%。肝臟攝取膽紅素的能力更差。肝酶成熟需要更長的時間。排完胎便需要更長的時間,增加腸肝循環(huán)。早產(chǎn)兒的血腦屏障更不成熟。早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的臨床特點出現(xiàn)早,程度高,持續(xù)時間長。形成膽紅素腦病的高危因素多。較低的血清膽紅素水平即可出現(xiàn)低膽紅素性膽紅素腦病。開始干預(yù)時間與出生體重、胎齡及并發(fā)癥有關(guān),應(yīng)及時干預(yù)。早產(chǎn)兒膽紅素腦病的特點血腦屏障發(fā)育不成熟,高危因素多發(fā)。膽紅素腦病缺乏典型的臨床表現(xiàn)。膽紅素腦病于其

7、他腦損傷不易區(qū)別。低膽紅素血癥的膽紅素腦病。晚期早產(chǎn)兒膽紅素≥20mg/dL(342μmol/L)的百分率晚期早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的原因紅細胞破壞更多,膽紅素生成更多。肝臟相對更未成熟。早期母乳喂養(yǎng)量不足。晚期早產(chǎn)兒不推薦早出院(<48h)。早產(chǎn)兒膽汁淤積性黃疸早產(chǎn)兒新生兒其發(fā)生率更高。生理性膽汁淤積。病因:感染、遺傳。腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積。腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)生率與胎齡成反比出生體重<1000g的早產(chǎn)兒近50%。大多發(fā)生于治療2周以后。易發(fā)生于有合并癥的早產(chǎn)兒。呼吸窘迫、低氧血癥、酸中毒、壞死性小腸炎、敗血癥和短腸綜合癥易發(fā)生。

8、肝毒作用:細菌內(nèi)毒素,脂肪乳劑,特殊的氨基酸及代謝產(chǎn)物和微量元素如銅、鋁、錳,產(chǎn)生氧化性肝損害中是協(xié)同的。膽汁淤積可能遺留肝纖維化甚至肝硬化。膽紅素神經(jīng)毒性作用的的監(jiān)測方法首次出現(xiàn)黃疸的日齡和隨后血清膽紅素增加的速度。用

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