高膽紅素血癥的危害

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1、快速改善高膽紅素血癥的一線選擇目錄二、喜美欣藥理及機(jī)制四、小結(jié)一、高膽紅素血癥發(fā)病機(jī)理三、喜美欣有效治療高膽紅素血癥目錄二、喜美欣藥理及機(jī)制四、小結(jié)一、高膽紅素血癥發(fā)病機(jī)理三、喜美欣有效治療高膽紅素血癥黃疸是膽汁淤積的主要臨床表現(xiàn)之一，其生化學(xué)指標(biāo)表現(xiàn)為膽紅素升高膽汁淤積的主要臨床表現(xiàn)：包括黃疸、瘙癢、皮膚黃色瘤及色素沉積、脂肪瀉等。其中最主要的臨床表現(xiàn)為黃疸，即“高膽紅素血癥”。血清總膽紅素>34?mol/L表現(xiàn)為顯性黃疸血清總膽紅素17.1-34?mol/L之間為隱性黃疸輕中重度黃疸分類候金林,黃疸的鑒別診斷輕度黃疸總

2、膽紅素17.1-34.2umol/L中度黃疸總膽紅素34.2-85.5umol/L重度黃疸總膽紅素>85.5umol/L黃疸的形成與結(jié)合膽紅素的代謝相關(guān)結(jié)合膽紅素肝細(xì)胞膽管面ATP毛細(xì)血管細(xì)膽管小膽管肝總管膽總管十二直腸任一部位代謝異常均會(huì)引起高膽紅素血癥，即黃疸陸倫根,膽汁淤積性肝病.人民衛(wèi)生出版社.2007結(jié)合膽紅素形成后到達(dá)肝細(xì)胞膽管面，通過(guò)ATP依賴的運(yùn)出泵轉(zhuǎn)運(yùn)至毛細(xì)血管排入毛細(xì)膽管的膽紅素均為結(jié)合性，經(jīng)細(xì)膽管、小膽管、肝總管、膽總管，到達(dá)十二指腸乳頭排入十二直腸其中任何部位梗阻均會(huì)引起黃疸高膽紅素血癥引發(fā)機(jī)體各系

3、統(tǒng)損害危害繼發(fā)性膽汁性肝硬化中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙免疫功能失調(diào)、血壓下降心動(dòng)過(guò)緩、肝細(xì)胞凋亡、肝損傷心肌收縮力下降腎功能不全、脂肪瀉、內(nèi)毒素血癥徐京杭,等.肝細(xì)胞性黃疸和肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸藥物治療進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)刊.2005;40(1)33-35.6高膽紅素血癥加重肝細(xì)胞的損傷高膽紅素血癥肝細(xì)胞受損膽汁酸細(xì)胞毒性膽汁磷脂分泌肝細(xì)胞膽汁面微絨毛BjarnbethBA,etal.MohammadG.JBiologicalChemistry.1969.244(23):6403-6414.王長(zhǎng)友.梗阻性黃疸肝細(xì)胞損傷機(jī)制.中國(guó)綜合臨床.

4、2004;20(8):762-764.線粒體呼吸線粒體氧化磷酸化線粒體腫脹ATP7高膽紅素血癥加重膽汁酸的毒性研究背景：高膽紅素可引起肝細(xì)胞膽管面微絨毛的缺失和膽汁淤積，本研究的目的是證實(shí)這種不良反應(yīng)是否由于膽汁酸的細(xì)胞毒性引起的肝細(xì)胞膽管面的受損。方法：大劑量靜注膽紅素溶液入豬體內(nèi)（170ug/kg）,4.5h后檢測(cè)膽汁酸對(duì)豬紅細(xì)胞的毒性。結(jié)果：膽紅素增加膽汁酸的細(xì)胞毒性，降低90%的膽汁磷脂的分泌，并引起膽汁淤積。結(jié)論：大劑量的靜注膽紅素血癥可增加膽汁酸的細(xì)胞毒性，抑制膽汁磷脂的分泌，由于膽汁酸的細(xì)胞毒性肝細(xì)胞膽管面微

5、絨毛脆弱受損并引起膽汁淤積。BjarnbethBA,etal.1997。膽汁酸升高加重肝細(xì)胞損傷高膽汁酸Ca2+超載Ca2+內(nèi)流細(xì)胞膜通透性氧自由基鈣泵失活線粒體氧化磷酸化ATP內(nèi)毒素血癥腸源性內(nèi)毒素白三烯、TNF－α、IL、NONa+-K+-ATP酶活性肝細(xì)胞受損王長(zhǎng)友.梗阻性黃疸肝細(xì)胞損傷機(jī)制.中國(guó)綜合臨床.2004;20(8):762-764.鄭吉春.膽汁酸代謝對(duì)肝細(xì)胞功能的影響.肝臟.2007.12(4):308-310.肝細(xì)胞凋亡凋亡調(diào)控基因表達(dá)早期、快速、持久降低膽紅素水平，對(duì)肝細(xì)胞功能的改善是至關(guān)重要的，影響

6、肝病患者的預(yù)后肝細(xì)胞受損膽紅素肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變膜流動(dòng)性Na+-K+-ATP酶活性肝細(xì)胞骨架功能和完整性受損微粒體功能下降肝內(nèi)膽汁淤積目錄二、喜美欣藥理及機(jī)制四、小結(jié)一、高膽紅素血癥發(fā)病機(jī)理三、喜美欣有效治療高膽紅素血癥SAMe已成為治療肝病的有效手段“……證據(jù)顯示，慢性肝病患者存在SAMe缺失，提議將SAMe用于該類疾病的治療。鑒于早期的臨床研究結(jié)果……SAMe在部分國(guó)家和地區(qū)已廣泛用于慢性肝病和肝內(nèi)膽汁淤積的治療……”AnsteeQMetal.JournalofHepatology.2012;57:1097–1109.S

7、AMe三大作用機(jī)制，全面保護(hù)肝功能SAMe轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)丙氨基轉(zhuǎn)硫基促進(jìn)膜磷脂合成，恢復(fù)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性增加Na+-K+-ATP酶活性修復(fù)肝細(xì)胞促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制和組織再生增加膽汁的流動(dòng)和排泄半胱氨酸?；撬峁入赘孰牧蛩猁}抗氧化膽汁攝取膽汁分泌炎癥↓纖維化↓膽汁酸↓解毒保肝Dateonfile.13膽汁分泌為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶參與膽汁的形成和分泌是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，有賴于肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞共同完成：陸倫根等主編.膽汁淤積性肝病.人民衛(wèi)生出版社.2007:250.膽汁內(nèi)成分通過(guò)肝細(xì)胞基側(cè)膜轉(zhuǎn)運(yùn)體和Na+-K

8、+-ATP酶泵入肝細(xì)胞在肝細(xì)胞內(nèi)將相關(guān)物質(zhì)輸送到毛細(xì)膽管毛細(xì)膽管的轉(zhuǎn)運(yùn)體將有關(guān)物質(zhì)排入管腔14SAMe轉(zhuǎn)甲基作用，快速降低膽紅素水平恢復(fù)Na+-K+ATP酶活性，促進(jìn)膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)提高Na+-K+ATP酶活性促進(jìn)膽汁酸排泌降低膽紅素水平15腺苷蛋氨酸兼具多種保肝藥物特性全面保護(hù)肝細(xì)胞磷脂酰膽堿硫普羅寧甘草甜