遺傳性高膽紅素血癥

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1、遺傳性高膽紅素血癥血清膽紅素升高以非結(jié)合膽紅素為主者：Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征、Lucey-Driscoll綜合征等血清膽紅素升高以結(jié)合膽紅素為主者：Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征Gilbert綜合征又稱為體質(zhì)性肝功能不良性黃疸，1901年Gilbert首先報(bào)告。臨床表現(xiàn)特點(diǎn)為長(zhǎng)期間歇性輕度黃疸，多無明顯癥狀。Gilbert綜合征為常染色體顯性遺傳性疾?。ㄒ灿腥苏J(rèn)為隱性遺傳?。?，發(fā)病率大約為5%左右。男性多見，男女發(fā)病比例1.5:1到7:1。病因是指由于膽細(xì)胞攝取非結(jié)合膽紅素(UCB)功能障礙及微粒

2、體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，致血中UCB增高而出現(xiàn)黃疸。Gilbert綜合征：肝細(xì)胞攝取UCB障礙及UCB轉(zhuǎn)化成CB障礙，血中UCB升高。以青年期（15～20歲）發(fā)病最多見，可因緊張、勞累、飲酒、感染、受涼、腹瀉、便秘、饑餓、或合并其他疾病而加重或誘發(fā)。一般情況良好，多無明顯癥狀黃疸加重可有乏力、消化不良、肝區(qū)不適等癥狀皮膚和鞏膜輕中度黃染是唯一的體征血膽紅素波動(dòng)在1～3mg/dl，高或低于此值也?？吹?。輕型一般不超過5mg/dl，重型可超過5mg/dl。臨床表現(xiàn)診斷依據(jù)1.青少年發(fā)病，隨年齡增加，黃疸逐漸減退，常有家族史；2.慢性反復(fù)發(fā)作性黃疸，疲勞

3、、飲酒、感染或月經(jīng)期黃疸加重。3.苯巴比妥或?qū)吣芸墒裹S疸減輕或消退。4.血清非結(jié)合膽紅素增高，尿膽紅素陰性，尿膽原含量正常。無顯性或隱性溶血性黃疸；5.肝功能試驗(yàn)、溴磺太鈉試驗(yàn)、肝臟活檢正常。輔助檢查臨床上常用的輔助檢查有饑餓試驗(yàn)（低熱量飲食試驗(yàn)），苯巴比妥試驗(yàn)，煙酸激發(fā)試驗(yàn)，口服利福平試驗(yàn)，肝臟穿刺。肝臟穿刺普通病理染色均正常，UGT的免疫組織化學(xué)染色均有降低。為確診增添了一個(gè)重要的客觀診斷指標(biāo)。治療治療原則1.Gilbert綜合征預(yù)后良好，無需特殊治療；2.必要時(shí)可服用苯巴比妥有降低血膽紅素的作用。用藥原則膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥口

4、服，有助于血膽紅素的降低。Crigler-Najjar綜合征crigler-najjarsyndrome(CNS，先天性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥，先天性非梗阻性非溶血性黃疸)是一種少見的，發(fā)生于新生兒和嬰幼兒的遺傳性高膽紅素血癥，又稱先天性葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、伴有膽紅素腦?。ê它S疸）的先天性非溶血性黃疸等。據(jù)肝細(xì)胞內(nèi)葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶缺乏程度，又分為crigler-Najjar綜合征Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型罕見，新生兒出生2周內(nèi)常出現(xiàn)肌肉痙攣和強(qiáng)直、驚厥、角弓反張等膽紅素腦病表現(xiàn)。病理生理由于尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)的編碼區(qū)域不同部位的基

5、因突變，UGT1Al酶活力減少甚至缺如；crigler-najjar綜合征根據(jù)UGT1A1的缺乏程度分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型是常染色體隱性遺傳型，肝內(nèi)UGT1完全消失；Ⅱ型，常染色體顯性遺傳，系葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性減少但不消失。由于UGT1A1酶活力減少甚至缺如，從而造成膽紅素結(jié)合功能障礙。病人肝臟組織病理學(xué)無特殊改變，僅可見毛細(xì)膽管內(nèi)有膽栓。在伴有核黃疸的病人，可見到大腦的基底節(jié)神經(jīng)核被非結(jié)合膽紅素所深染。Crigler-Najjiar綜合征：肝細(xì)胞不能將UCB轉(zhuǎn)化成CB，血中UCB明顯升高，可導(dǎo)致核黃疸的產(chǎn)生遺傳性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶缺乏（Ⅰ型）或不足（

6、Ⅱ型）病因crigler-najjar綜合征Ⅰ型，首先由Crigler等于1952年報(bào)道，系常染色體隱性遺傳，父母多為近親婚配?；純焊渭?xì)胞內(nèi)葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶完全缺乏，不能形成結(jié)合膽紅素，致血中非結(jié)合膽紅素明顯增高。過高的脂溶性非結(jié)合膽紅素，經(jīng)尚未發(fā)育成熟的血-腦脊液屏障，擴(kuò)散入腦脊液及腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，引發(fā)膽紅素腦病。crigler-najjar綜合征Ⅱ型，由Arias于1962年發(fā)現(xiàn)，故又稱Arias綜合征(AriasSyndrome)。一般認(rèn)為系常染色體顯性遺傳，伴不完全外顯。父母罕有近親婚配?；純焊渭?xì)胞內(nèi)葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶部分缺乏，致膽紅素結(jié)合障礙，引起

7、非結(jié)合膽紅素增高。因仍可產(chǎn)生少量結(jié)合膽紅素，故較少發(fā)生膽紅素腦病。癥狀體征Ⅰ型罕見，由Crigler-Najjar于1952年首先報(bào)道。新生兒出生后迅速出現(xiàn)黃疸，多在出生后1～4天即有顯著黃疸，膽紅素濃度可高達(dá)289～816μmol/L，90%為非結(jié)合膽紅素；由于非結(jié)合膽紅素對(duì)腦組織有親和力，新生兒出生2周內(nèi)常出現(xiàn)肌肉痙攣和強(qiáng)直、驚厥、角弓反張等膽紅素腦病表現(xiàn)?；颊邿o溶血現(xiàn)象，膽汁呈無色、無膽紅素，膽囊造影正常。Ⅱ型少見，但較Ⅰ型多見，于1962年發(fā)現(xiàn)?；颊叱錾蟛痪贸霈F(xiàn)黃疸，也有在幼年或成年期發(fā)病。病情較Ⅰ型相對(duì)較輕，無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，智力發(fā)育亦正常

8、。黃疸程度較Ⅰ型稍低，血清膽紅素波動(dòng)于85～374μmol/L，膽紅素腦病少見。膽汁有色素，糞便中也有相當(dāng)量