《淋巴細(xì)胞》課件

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1、T/B淋巴細(xì)胞第8章淋巴細(xì)胞的類別及其亞類第一節(jié)T淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓→在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答。T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育表面標(biāo)志及其功能T細(xì)胞的分類T細(xì)胞的生物學(xué)功能一、T細(xì)胞在胸腺分化、發(fā)育1．T細(xì)胞分化發(fā)育場(chǎng)所胸腺過(guò)程*功能性TCR形成過(guò)程*陽(yáng)性選擇*陰性選擇意義*獲得功能性TCR*獲得抗原識(shí)別的MHC限制性*獲得對(duì)自身抗原的耐受性概念陽(yáng)性選擇：雙陽(yáng)性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子有效結(jié)合?該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡。陰性選擇：經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和Mφ）表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親

2、和力結(jié)合，?該T細(xì)胞凋亡或無(wú)能。過(guò)程雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）?雙陽(yáng)性細(xì)胞（DP，CD4+CD8+）?陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力）?陰性選擇（獲得自身耐受）?成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞雙陰性期雙陽(yáng)性期單陽(yáng)性期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育T二、T細(xì)胞表面標(biāo)志TCR-CD3復(fù)合物細(xì)胞因子受體（CKR）絲裂原受體(PHA受體、ConA受體)MHC抗原CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)T細(xì)胞表面標(biāo)志TCR-CD3復(fù)合物CD4分子：HIV受體T細(xì)胞表面的協(xié)同信號(hào)分子CD28/CTLA-4B7-1/B7-

3、2CD2（LFA-2，SRBC）CD58（LFA-3）LFA-1ICAM-1，2，3CD40LCD40APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子對(duì)的相互作用三、T細(xì)胞亞群及功能按TCR二肽鏈組成分類按CD4和CD8表達(dá)分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類按對(duì)抗原的應(yīng)答不同分類㈠T細(xì)胞分類原則T細(xì)胞分類TCR??T細(xì)胞和TCR??T細(xì)胞特性的比較CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比較CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++按分泌的細(xì)胞

4、因子譜分類Th0，Th1，Th2，Th17，Th9Tc1，Tc2按T細(xì)胞的功能分類輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）抑制性T細(xì)胞（Ts）效應(yīng)性T細(xì)胞（Te）遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（TDTH）Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞Th17細(xì)胞Tfh細(xì)胞Th9細(xì)胞㈡CD4+效應(yīng)性T細(xì)胞Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；對(duì)Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用；參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10等；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；對(duì)Th1細(xì)胞的分化發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫

5、病。Th1細(xì)胞和TH2細(xì)胞特性比較Th1與Th2的平衡Th1與Th2的平衡Th17細(xì)胞分泌IL-17、IL-21、IL-22等；主要參與早期抗感染免疫應(yīng)答（抗真菌）；增強(qiáng)固有免疫的急性炎癥反應(yīng)；主要參與關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等病理免疫。濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）分泌IL-10、IL-21等；IL-6和IL-21為誘導(dǎo)Tfh發(fā)育的CK；輔助B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換。Th9細(xì)胞分泌IL-9、IL-10等；參與介導(dǎo)炎癥性疾病。天然調(diào)節(jié)T細(xì)胞誘導(dǎo)性T細(xì)胞DNT細(xì)胞㈢CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞分類根據(jù)CD28+標(biāo)志分類根據(jù)分泌的細(xì)胞因子

6、分類細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL，Tc）㈣CD8+T細(xì)胞CTL特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為：1）釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡2）高表達(dá)FasL，通過(guò)Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡CTL表達(dá)FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡活化的CTL表達(dá)FasLFas-FasL相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡FasL病毒感染的靶細(xì)胞記憶性T細(xì)胞的作用特點(diǎn)長(zhǎng)壽命高效性記憶性T細(xì)胞的分類記憶性T細(xì)胞的來(lái)源和維持㈤記憶性T細(xì)胞第二節(jié)B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育表面標(biāo)志：BCR、CKR、CR、FcR、MH

7、C分子、CD分子B細(xì)胞亞群：B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞B細(xì)胞的功能1）產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；2）提呈抗原；3）分泌細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。一、B細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育的意義*BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達(dá)?獲得功能性BCR；*獲得自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育的過(guò)程*抗原非依賴期（發(fā)生于骨髓）未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM,成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgD、mIgM*抗原依賴期（發(fā)生在外周免疫器官）B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程干細(xì)胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重鏈胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————輕鏈胚系基因胚系基因胚系基因V-J重