《淋巴細胞》課件

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1、T/B淋巴細胞第8章淋巴細胞的類別及其亞類第一節(jié)T淋巴細胞來源于骨髓→在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答。T淋巴細胞分化發(fā)育表面標(biāo)志及其功能T細胞的分類T細胞的生物學(xué)功能一、T細胞在胸腺分化、發(fā)育1．T細胞分化發(fā)育場所胸腺過程*功能性TCR形成過程*陽性選擇*陰性選擇意義*獲得功能性TCR*獲得抗原識別的MHC限制性*獲得對自身抗原的耐受性概念陽性選擇：雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細胞表達的MHC分子有效結(jié)合?該T細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡。陰性選擇：經(jīng)歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細胞（DC和Mφ）表達的MHC-自身抗原肽高親

2、和力結(jié)合，?該T細胞凋亡或無能。過程雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-）?雙陽性細胞（DP，CD4+CD8+）?陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）?陰性選擇（獲得自身耐受）?成熟的單陽性細胞雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+細胞CD8+細胞細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育T二、T細胞表面標(biāo)志TCR-CD3復(fù)合物細胞因子受體（CKR）絲裂原受體(PHA受體、ConA受體)MHC抗原CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)T細胞表面標(biāo)志TCR-CD3復(fù)合物CD4分子：HIV受體T細胞表面的協(xié)同信號分子CD28/CTLA-4B7-1/B7-

3、2CD2（LFA-2，SRBC）CD58（LFA-3）LFA-1ICAM-1，2，3CD40LCD40APC與T細胞間協(xié)同刺激分子對的相互作用三、T細胞亞群及功能按TCR二肽鏈組成分類按CD4和CD8表達分類按T細胞分泌的細胞因子譜分類按T細胞功能分類按對抗原的應(yīng)答不同分類㈠T細胞分類原則T細胞分類TCR??T細胞和TCR??T細胞特性的比較CD4+T細胞與CD8+T細胞的比較CD4+T細胞CD8+T細胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++按分泌的細胞

4、因子譜分類Th0，Th1，Th2，Th17，Th9Tc1，Tc2按T細胞的功能分類輔助性T細胞（helpTcell，Th）抑制性T細胞（Ts）效應(yīng)性T細胞（Te）遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細胞（TDTH）Th1細胞和Th2細胞Th17細胞Tfh細胞Th9細胞㈡CD4+效應(yīng)性T細胞Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答；對Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用；參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。Th2細胞分泌IL-4、IL-10等；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；對Th1細胞的分化發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫

5、病。Th1細胞和TH2細胞特性比較Th1與Th2的平衡Th1與Th2的平衡Th17細胞分泌IL-17、IL-21、IL-22等；主要參與早期抗感染免疫應(yīng)答（抗真菌）；增強固有免疫的急性炎癥反應(yīng)；主要參與關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等病理免疫。濾泡輔助性T細胞（Tfh）分泌IL-10、IL-21等；IL-6和IL-21為誘導(dǎo)Tfh發(fā)育的CK；輔助B細胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；誘導(dǎo)B細胞增殖、分化、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換。Th9細胞分泌IL-9、IL-10等；參與介導(dǎo)炎癥性疾病。天然調(diào)節(jié)T細胞誘導(dǎo)性T細胞DNT細胞㈢CD4+調(diào)節(jié)性T細胞CD8+T細胞分類根據(jù)CD28+標(biāo)志分類根據(jù)分泌的細胞因子

6、分類細胞毒T細胞（CTL，Tc）㈣CD8+T細胞CTL特異性介導(dǎo)靶細胞裂解或凋亡，其機制為：1）釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡2）高表達FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細胞凋亡3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進入靶細胞，導(dǎo)致細胞凋亡CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細胞壞死/凋亡CTL表達FasL誘導(dǎo)靶細胞凋亡活化的CTL表達FasLFas-FasL相互作用誘導(dǎo)靶細胞凋亡FasL病毒感染的靶細胞記憶性T細胞的作用特點長壽命高效性記憶性T細胞的分類記憶性T細胞的來源和維持㈤記憶性T細胞第二節(jié)B淋巴細胞B細胞在骨髓的分化發(fā)育表面標(biāo)志：BCR、CKR、CR、FcR、MH

7、C分子、CD分子B細胞亞群：B-1細胞和B-2細胞B細胞的功能1）產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；2）提呈抗原；3）分泌細胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。一、B細胞的個體發(fā)育B細胞在骨髓分化發(fā)育的意義*BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達?獲得功能性BCR；*獲得自身耐受。B細胞發(fā)育的過程*抗原非依賴期（發(fā)生于骨髓）未成熟B細胞僅表達mIgM,成熟B細胞同時表達mIgD、mIgM*抗原依賴期（發(fā)生在外周免疫器官）B細胞的發(fā)育過程干細胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重鏈胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————輕鏈胚系基因胚系基因胚系基因V-J重