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1、肝病用藥述評一、保肝藥物分類降酶為主退黃為主解毒為主肝細胞膜保護降酶為主五味子制劑甘草酸制劑丙丁酚五味子制劑木蘭科果實(尤核仁):降酶最強(近期)適應癥:慢肝(輕、中度)的輔助治療不提倡——濕熱(黃疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用:胃刺激ALT反跳,AST持續(xù)異常,少數出現(xiàn)黃疸病理改善不同步五味子制劑常用品種護肝片——五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五酯膠囊健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動物膽汁粉聯(lián)苯雙酯類雙環(huán)醇(百賽諾)雙環(huán)醇能夠降低多個肝損傷模型中脂質過氧化物(MDA)生成,提高抗氧化物(GSH)含量,具有顯著清除自由基作用,從而保護細胞膜的穩(wěn)定性肝細胞膜的保護作用
2、強于聯(lián)苯雙酯適量應用可減輕心理壓力,改善自覺癥狀一味增加降酶藥并非有益,可能掩蓋病情不能替代抗病毒治療避免多種五味子類藥物聯(lián)用近年認識甘草酸制劑常用品種甘草酸二胺(?體甘草酸)——甘利欣、天晴甘平復方甘草酸單胺(β體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——強力寧、苷力康、美能等美能--復方甘草甜素作用機制:通過與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶——磷脂酶A2(phospholipaseA2)結合以及與作用于花生四烯酸使其產生炎性介質的脂氧合酶(Lipoxygenase)結合,選擇性的阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化,從而阻止肝細胞損傷的發(fā)生。適應癥:各種急性、慢性肝臟疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎
3、,急性肝內膽汁郁積、肝硬化、藥物性肝病)各種皮膚疾病(濕疹,接觸性皮炎…)不良反應:停藥后易反彈;需監(jiān)測血壓、血鉀、血鈉。美能--復方甘草甜素近年認識降酶療效:確切副作用:長期大量用藥時可能出現(xiàn)——偽醛固酮癥、休克、皮疹鞏固療效:不應驟停,宜減量維持增強療效:與多種藥物聯(lián)合報道↑無效處理:不宜盲目增量或同類聯(lián)用丙丁酚最初是一種降脂藥物,目前發(fā)現(xiàn)還有抗氧化作用和延遲動脈粥樣硬化斑塊形成作用,被認為是最有希望的預防動脈粥樣硬化藥物,其作用為:①抑制甲基羥戊二酰輔酶A還原酶,使膽固醇生成減少。②增加肝細胞表面極低密度脂蛋白受體數量,使極低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白膽固醇含量,
4、但使其顆粒變小,數目不減少,而活性增加,有利于其發(fā)揮轉運作用。④抑制氧自由基對低密度脂蛋白的修飾作用,抑制其致動脈粥樣硬化作用。⑤抑制泡沫細胞形成,并進一步延遲動脈粥樣硬化病變形成。不良反應較少,偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關節(jié)僵硬,但均少見且不嚴重,一般不需停藥,如停藥后即消失??诜詹?,如飯后服時則能增加吸收。飯后服3g,血漿峰值為19.2~23.7mg/L。藥物在體內代謝緩慢,終末半減期為23日。大多數藥物經腸道排泄,極少藥物從腎臟排泄。丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳-------------摘自Hepatology與對照組相比,治療組的ALT水
5、平顯著降低。而且,50%的治療組患者的AST和ALT水平恢復正常,但對照組患者無一恢復正常。退黃為主思美泰?熊去氧膽酸思美泰?內源性氨基酸,普遍存在于機體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應-----轉甲基和轉硫基思美泰用途——特異性治療肝內膽汁郁積—病毒性—毒物性、藥物性—酒精性—自身免疫性—代謝性、妊娠性注意:中樞:興奮、晝夜節(jié)律紊亂胃腸:燒心感熊去氧膽酸熊去氧膽酸(3α,7β-二羥基-5β-膽烷酸,UDCA)是一種二羥基膽酸,在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名,1985年Leuschn
6、er等用其治療合并肝炎的膽結石時發(fā)現(xiàn)血清轉氨酶降低,此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用。藥理作用本藥可促進內源性膽汁酸的分泌,減少重吸收;拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒作用,保護肝細胞膜;溶解膽固醇性結石;并具有免疫調節(jié)作用適應癥膽固醇性膽結石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變,原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。不良反應治療期可引起膽結石鈣化,軟便。禁忌癥急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女?!锬壳笆澜缟衔ㄒ荒軌蛑委烶BC(原發(fā)性膽汁性肝硬化)和PSC(原發(fā)性硬化性膽管炎)的藥品★全球唯一用于肝臟移植術,提高肝臟移植成活率的藥物★酒精性和脂肪性肝病、病毒性
7、肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物★膽固醇性結石溶石治療的首選藥物★治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切★治療內窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎★治療膽源性胰腺炎解毒為主還原型谷胱甘肽(GSH)硫普羅寧適應癥:各種肝臟疾病(病毒性肝炎,肝硬化,脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病)化療輔助治療外科手術心臟傳導阻滯腎衰副作用:皮疹還原型谷胱甘肽(GSH)凱西萊--硫普羅寧適應證:治療各種急性慢性肝病(改善肝功能以及臨床癥狀)脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病減輕化