《肝病用藥》PPT課件

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1、肝病用藥述評(píng)一、保肝藥物分類降酶為主退黃為主解毒為主肝細(xì)胞膜保護(hù)降酶為主五味子制劑甘草酸制劑丙丁酚五味子制劑木蘭科果實(shí)(尤核仁)：降酶最強(qiáng)(近期)適應(yīng)癥：慢肝(輕、中度)的輔助治療不提倡——濕熱(黃疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用：胃刺激ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸病理改善不同步五味子制劑常用品種護(hù)肝片——五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五酯膠囊健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動(dòng)物膽汁粉聯(lián)苯雙酯類雙環(huán)醇(百賽諾)雙環(huán)醇能夠降低多個(gè)肝損傷模型中脂質(zhì)過(guò)氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有顯著清除自由基作用，從而保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用

2、強(qiáng)于聯(lián)苯雙酯適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺癥狀一味增加降酶藥并非有益,可能掩蓋病情不能替代抗病毒治療避免多種五味子類藥物聯(lián)用近年認(rèn)識(shí)甘草酸制劑常用品種甘草酸二胺(?體甘草酸)——甘利欣、天晴甘平復(fù)方甘草酸單胺(β體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——強(qiáng)力寧、苷力康、美能等美能--復(fù)方甘草甜素作用機(jī)制：通過(guò)與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶——磷脂酶A2（phospholipaseA2）結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶（Lipoxygenase）結(jié)合，選擇性的阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細(xì)胞損傷的發(fā)生。適應(yīng)癥：各種急性、慢性肝臟疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎

3、,急性肝內(nèi)膽汁郁積、肝硬化、藥物性肝病)各種皮膚疾病(濕疹,接觸性皮炎…)不良反應(yīng)：停藥后易反彈；需監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、血鈉。美能--復(fù)方甘草甜素近年認(rèn)識(shí)降酶療效：確切副作用：長(zhǎng)期大量用藥時(shí)可能出現(xiàn)——偽醛固酮癥、休克、皮疹鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持增強(qiáng)療效：與多種藥物聯(lián)合報(bào)道↑無(wú)效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用丙丁酚最初是一種降脂藥物，目前發(fā)現(xiàn)還有抗氧化作用和延遲動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成作用，被認(rèn)為是最有希望的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其作用為：①抑制甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇生成減少。②增加肝細(xì)胞表面極低密度脂蛋白受體數(shù)量，使極低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白膽固醇含量，

4、但使其顆粒變小，數(shù)目不減少，而活性增加，有利于其發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)作用。④抑制氧自由基對(duì)低密度脂蛋白的修飾作用，抑制其致動(dòng)脈粥樣硬化作用。⑤抑制泡沫細(xì)胞形成，并進(jìn)一步延遲動(dòng)脈粥樣硬化病變形成。不良反應(yīng)較少，偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)僵硬，但均少見且不嚴(yán)重，一般不需停藥，如停藥后即消失?？诜詹睿顼埡蠓r(shí)則能增加吸收。飯后服3g，血漿峰值為19.2～23.7mg/L。藥物在體內(nèi)代謝緩慢，終末半減期為23日。大多數(shù)藥物經(jīng)腸道排泄，極少藥物從腎臟排泄。丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳-------------摘自Hepatology與對(duì)照組相比，治療組的ALT水

5、平顯著降低。而且，50%的治療組患者的AST和ALT水平恢復(fù)正常，但對(duì)照組患者無(wú)一恢復(fù)正常。退黃為主思美泰?熊去氧膽酸思美泰?內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應(yīng)-----轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基思美泰用途——特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積—病毒性—毒物性、藥物性—酒精性—自身免疫性—代謝性、妊娠性注意：中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂胃腸：燒心感熊去氧膽酸熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國(guó)熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschn

6、er等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實(shí)了UDCA對(duì)一些肝病有確切的治療作用。藥理作用本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收；拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜；溶解膽固醇性結(jié)石；并具有免疫調(diào)節(jié)作用適應(yīng)癥膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。不良反應(yīng)治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。禁忌癥急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女?！锬壳笆澜缟衔ㄒ荒軌蛑委烶BC(原發(fā)性膽汁性肝硬化）和PSC（原發(fā)性硬化性膽管炎）的藥品★全球唯一用于肝臟移植術(shù)，提高肝臟移植成活率的藥物★酒精性和脂肪性肝病、病毒性

7、肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物★膽固醇性結(jié)石溶石治療的首選藥物★治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切★治療內(nèi)窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎★治療膽源性胰腺炎解毒為主還原型谷胱甘肽（GSH）硫普羅寧適應(yīng)癥：各種肝臟疾病(病毒性肝炎,肝硬化,脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病)化療輔助治療外科手術(shù)心臟傳導(dǎo)阻滯腎衰副作用：皮疹還原型谷胱甘肽（GSH）凱西萊--硫普羅寧適應(yīng)證：治療各種急性慢性肝病(改善肝功能以及臨床癥狀)脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病減輕化