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1、有機磷殺蟲藥中毒1.有機磷殺蟲藥中毒概況:有機磷農(nóng)藥中毒占急診中毒的49.1%,居各種中毒之首在中毒死亡者中因服有機磷農(nóng)藥中毒致死者占83.6%國外經(jīng)驗表明,推廣急性有機磷農(nóng)藥中毒標準化及規(guī)范化治療是降低死亡率的重要措施概述2.有機磷殺蟲藥理化性質有機磷殺蟲藥呈油狀或結晶狀,淡黃至棕色,稍有揮發(fā)性有蒜味難溶于水,不易溶于多種有機溶劑在堿性條件下易分解失效較易通過皮膚和黏膜、呼吸道及消化道吸收有機磷的化學結構式PYOXR’RO常見的有機磷殺蟲劑劇毒類(LD50<10mg/kg)中度毒類(LD50在100~1000mg/kg
2、)高毒類(LD50在10~100mg/kg)低毒類(LD50在1000~5000mg/kg)甲拌磷(3911)內吸磷(1059)對硫磷(1605)毒鼠磷樂果敵百蟲乙酰甲胺磷殺蝗松久效磷甲基對硫磷甲胺磷敵敵畏稻瘟凈(EBP)保棉豐(亞砜)馬拉硫磷(4049)錄硫磷辛硫磷毒死蜱(樂斯本)撲殺磷(速撲殺)病因使用性中毒生活性中毒生產(chǎn)性中毒毒物的吸收和代謝迅速分布全身各臟器以肝濃度最高其次為腎、肺、脾肌肉和腦最少主要在肝內代謝進行生物轉化主要經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收氧化后毒性反而增強吸收后6~12小時血中濃度達高峰通過腎
3、由尿排泄48小時后完全排出體外Kid-neyLiverKid-ney乙酰膽堿酯酶磷?;憠A酯酶有機磷殺蟲藥有機磷農(nóng)藥和膽堿酯酶結合示意圖中毒機制有機磷殺蟲藥抑制膽堿脂酶有機磷殺蟲藥+磷?;憠A酯酶乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿蓄積降解受阻膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制毒蕈堿樣癥狀、M樣癥狀煙堿樣癥狀、N樣癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中毒機制乙酰膽堿蓄積,膽堿能受體受到持續(xù)沖動抑制乙酰膽堿酯酶的活性毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀因昏迷和呼吸衰竭而死亡臨床表現(xiàn)急性膽堿能危象:毒蕈堿樣癥狀(muscarinicsymptoms)煙堿樣癥狀(nico
4、tinicsymptoms)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中間型綜合征(intermediatesyndrome)遲發(fā)性神經(jīng)病(delayedpolyneuropathy)膽堿能受體各亞型在體內的分布受體名稱受體亞型分布毒蕈堿(M)型受體M1腺體,胃黏膜M2心臟、中樞和外周神經(jīng)元突觸前膜M3腺體、平滑肌、腦煙堿(N)型受體N1(神經(jīng)元型)神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元胞體上、中樞神經(jīng)N2(肌肉型)運動終板(神經(jīng)肌肉接頭)突觸后膜毒蕈堿樣癥狀副交感神經(jīng)末梢興奮:平滑肌痙攣和外分泌腺分泌增強臨床表現(xiàn):多汗、流涎、口吐白沫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失
5、禁、流淚、流涕、視物模糊、瞳孔縮小、心率減慢、咳嗽、氣急、呼吸道分泌物增多、支氣管痙攣、兩肺干性羅音、嚴重者發(fā)生肺水腫或呼吸衰竭死亡煙堿樣癥狀乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激→橫紋肌纖維束顫動(面、眼瞼、舌、四肢)全身肌肉強直性痙攣全身性緊束和壓迫感→肌力減退癱瘓呼吸肌麻痹呼吸衰竭乙酰膽堿刺激交感N節(jié)后纖維→釋放兒茶酚胺→血管收縮,心率增快、血壓升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀受乙酰膽堿刺激后出現(xiàn)頭昏、頭痛、疲乏、共濟失調、煩燥不安、譫妄、抽搐和昏迷等中間型綜合征與膽堿酯酶受到長期抑制,影響神
6、經(jīng)-肌肉接頭處突觸后功能有關常發(fā)生在急性中毒癥狀恢復后1-4天表現(xiàn)為頸屈肌、腦神經(jīng)支配肌、肢體近側肌和呼吸肌癱瘓通常4-18天緩解,嚴重者發(fā)生呼衰死亡遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病多在急性中毒癥狀消失后2-3周發(fā)生出現(xiàn)感覺、運動型多發(fā)性神經(jīng)病變表現(xiàn)主要累及肢體末端,下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮與殺蟲劑抑制神經(jīng)靶酯酶并使其老化有關中毒后反跳:某些有機磷農(nóng)藥如:樂果和馬拉硫磷口服中毒,經(jīng)急救后臨床癥狀好轉,可在數(shù)日至一周后突然急劇惡化,重新出現(xiàn)有機磷急性中毒的癥狀,甚至發(fā)生肺水腫和突然死亡。與殘留在皮膚、毛發(fā)和胃腸道有機磷農(nóng)藥重新吸收或解毒停
7、藥過早所致。局部損害:過敏性皮炎,局部刺激癥狀。其他表現(xiàn)實驗室檢查全血膽堿脂酶活力測定(ChE)(正常值100%)輕度中毒:50%~70%中度中毒:30%~50%重度中毒:30%以下毒物分析:嘔吐物、首次洗胃液尿中有機磷代謝產(chǎn)物的測定診斷與鑒別診斷毒物接觸史:有口服或接觸有機磷酸酯類殺蟲劑史典型的癥狀、體征:如瞳孔呈針尖樣、大汗淋漓、腺體分泌增多、肌肉顫動和意識障礙等實驗室檢查:全血膽堿酯酶活力測定除外中暑、急性胃腸炎、腦炎必須與擬除蟲菊酯類中毒及殺蟲脒中毒鑒別了解有無其它殺蟲劑混合中毒有機磷農(nóng)藥急性中毒的診斷依據(jù)(1
8、)、有確切的有機磷農(nóng)藥接觸史;(2)、患者衣物、嘔吐物或皮膚有類似大蒜樣臭味;(3)、出現(xiàn)有機磷農(nóng)藥急性中毒的癥狀和體征;(4、)全血膽堿酯酶活性明顯下降。急性輕度中毒短時間內接觸較大劑量有機磷農(nóng)藥后,在24小時內出現(xiàn)較明顯的毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭暈、頭痛,乏力、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、