人鼠嵌合抗體的基因構(gòu)建

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1、中國生物制品學(xué)雜志2009年9月第22卷第9期ChinJBiologicalsSeptember2009，Vol.22No.9·933·中國圖書分類號(hào)Q782文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1004-5503（2009）09-0933-05【綜述】人鼠嵌合抗體的基因構(gòu)建胡迪超綜述張愛華楊曉明審?！菊繛榱丝朔髥慰寺】贵w在人體治療中出現(xiàn)的問題，經(jīng)典的基因工程抗體技術(shù)將人源抗體恒定區(qū)替代鼠抗體的恒定區(qū)，即構(gòu)建人鼠嵌合抗體。嵌合抗體不僅保留了親本抗體的特異性和親和力，大大降低了人抗鼠抗體（HAMA）反應(yīng)，而且可表現(xiàn)出不同的生物學(xué)功能和半衰期。本文就嵌合抗體鼠抗

2、體可變區(qū)基因的克隆、人抗體恒定區(qū)基因的釣取、鼠抗體可變區(qū)基因與人抗體恒定區(qū)基因的拼接及表達(dá)載體和宿主細(xì)胞的構(gòu)建作一綜述。【關(guān)鍵詞】嵌合抗體；可變區(qū)；恒定區(qū)ConstructionofHuman／MouseChimericAntibodyGeneHUDi-chao,ZHANGAi-hua,YANGXiao-ming（WuhanInstituteofBiologicalProducts,Wuhan430060,China）【Abstract】Inordertosolvetheproblemsintreatmentofdiseasesinhumansw

3、ithmurineMcAb,human／mousechimericanti－bodyisconstructedbysubstitutionofconstantregionofantibodyfrommouseoriginwiththatofantibodyfromhumanoriginthroughclassicalgeneengineeringtechnique.Thechimericantibodymaintainsthespecificityandaffinityofparentalantibodies,whilede－creasesthe

4、humananti-mouseantibody（HAMA）responsesignificantlyandshowsvariousbiologicalfunctionsandhalf-lifeperiods.Thegenecloningatvariableregionofantibodyfrommouseorigin,geneisolationatconstantregionofantibodyfromhumanorigin,splicingofvariableregionofantibodyfrommouseoriginandconstantr

5、egionofantibodyfromhumanoriginaswellasconstructionsofexpressionvectorandhostcellsarereviewedinthispaper.【Keywords】Chimericantibody;Variableregion;Constantregion抗體（Antibody，Ab）是機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激尚未突破，即使研制成功，也存在人-人雜交瘤體外活后，B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成和分傳代不穩(wěn)定、抗體親和力低及產(chǎn)量不高等問題。目泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合并誘導(dǎo)相應(yīng)生物

6、前，較好的解決辦法是利用分子生物學(xué)技術(shù)和蛋白學(xué)功能的糖蛋白?？贵w不僅在生物學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨質(zhì)工程技術(shù)，對(duì)異源性單克隆抗體進(jìn)行改造。床醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域得到廣泛利用，而且在疾病的預(yù)防基因工程抗體經(jīng)歷了從人鼠嵌合抗體、人源化及治療方面也顯示出巨大的應(yīng)用潛力。FDA批準(zhǔn)的抗體、小分子抗體、噬菌體展示抗體、核糖體展示抗第1個(gè)用于臨床治療的抗體是OKT3，SFDA批準(zhǔn)的體到全人源抗體的發(fā)展歷程。嵌合抗體最先由美國［1］第1個(gè)用于臨床治療的抗體是由武漢生物制品研究的Morrison于1984年研制成功。經(jīng)過20多年的所研制的WuT3，二者作為免疫抑制劑，主要用于預(yù)

7、發(fā)展，嵌合抗體技術(shù)已經(jīng)較為成熟。人鼠嵌合抗體有防和治療同種異體器官，如腎臟、肝臟及心臟移植后以下特點(diǎn)：①不僅保留了親本鼠抗體的高特異性和的急性排斥反應(yīng)。親和力，而且使鼠源性成分減少70%左右；②其人源治療性抗體經(jīng)歷了3個(gè)發(fā)展階段。第1代為多Fc段能有效介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)功能，如抗體依賴性細(xì)克隆抗體，第2代為單克隆抗體，第3代為基因工程胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（Antibodydependentcell-medi－抗體。單克隆抗體因其具有高效靶向性、高特異性、atedcytotoxicity，ADCC）、補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用高親和力以及能誘導(dǎo)一系列生物學(xué)效應(yīng)

8、，而被稱為（Complementdependentcytotoxicity，CDC）等；③能“魔彈”。然而，鼠源性單克隆抗體用于臨床存在