《靶向治療新》ppt課件

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1、靶向治療在胃腸外科的應(yīng)用保健外科劉振莉1.靶向藥物的定義2.靶向藥物的分類3.抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單抗作用機(jī)制4.愛(ài)必妥不良反應(yīng)及處理靶向治療的定義1、利用具有一定特異性的載體、藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位2、把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細(xì)胞、組織或器官內(nèi)。靶向藥物的優(yōu)點(diǎn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷作用具有更高的療效對(duì)腫瘤相關(guān)分子靶點(diǎn)的特異性作用對(duì)耐藥性細(xì)胞的殺傷作用傳統(tǒng)化療的缺點(diǎn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的耐藥療效提高不明顯對(duì)某些類型腫瘤的治療力不從心毒副反應(yīng)明顯靶向藥物與化療藥物的協(xié)同作用以化療的非選擇性

2、殺傷作用來(lái)殺滅缺乏特異靶點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞殺滅對(duì)化療藥物不敏感或耐藥的細(xì)胞清除微小殘留病對(duì)疾病的進(jìn)一步認(rèn)識(shí):分子生物學(xué)的創(chuàng)立引起腫瘤治療模式的變化從分子水平對(duì)疾病的重新認(rèn)識(shí)不斷提高的診斷技術(shù)和不斷積累的臨床實(shí)踐將來(lái)的腫瘤治療模式：以分子生物學(xué)診斷為基礎(chǔ)的綜合性靶向治療愛(ài)必妥血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子一.EGFR通路抑制劑EGFR家族4種RTK蛋白ErbB-1(EGFR),ErbB-2(HER-2),HER-3和HER-4結(jié)構(gòu)特點(diǎn):細(xì)胞外、跨膜、細(xì)胞內(nèi)功能區(qū)EGF通路:配體－受體細(xì)胞外區(qū)－構(gòu)型改變－跨膜區(qū)－激活胞內(nèi)區(qū)TK－底物磷酸化－啟動(dòng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化信號(hào)通路－腫瘤發(fā)生、

3、增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移11代表藥物——愛(ài)必妥（西妥昔單抗）是抗EGFR的嵌合型IgG1單克隆抗體愛(ài)必妥的使用方法貯存和制備條件藥品應(yīng)貯存在2°C-8°C的冷柜中，且不能冰凍!未開(kāi)封的藥品保質(zhì)期為2年，在25°C條件下產(chǎn)品穩(wěn)定性可保持20小時(shí)。由于本品不含任何抗菌性防腐劑或抑菌劑，應(yīng)在無(wú)菌的環(huán)境下制備，一旦開(kāi)封應(yīng)立即使用。產(chǎn)品包裝每安培含50ml注射液，每1ml注射液含2mgErbitux有效成分（100mg/安），以帶橡皮塞和鋁封的無(wú)色玻璃瓶包裝。配有過(guò)濾器和無(wú)菌輸液袋。推薦劑量初始劑量為400mg/m2，靜脈滴注120min以上，用于第一周。維持劑量為250mg/

4、m2，靜脈滴注60min以上，每周一次。輸注注意事項(xiàng)(1)愛(ài)必妥的靜脈滴速必須<5ml/min(300ml/h)。在愛(ài)必妥輸注前、輸注中及輸注后至少1小時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生命體征（心率、呼吸、血壓）以及面色、是否有出汗或頭痛等，以便發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)早期的超敏反應(yīng)征象。輸注注意事項(xiàng)(2)可使用輸液泵、注射泵或重力滴注。愛(ài)必妥注射液內(nèi)含有一些可見(jiàn)粒子，這些粒子不會(huì)影響產(chǎn)品的品質(zhì)，但輸注時(shí)必須使用過(guò)濾器。若輸液速率明顯降低時(shí)應(yīng)考慮是否管線發(fā)生阻塞，需及時(shí)更換過(guò)濾器。在穿刺瓶塞時(shí)不可用力過(guò)猛，以免瓶塞掉入溶液中。輸注注意事項(xiàng)(3)愛(ài)必妥不能與任何其他靜脈內(nèi)用

5、藥混合使用。如果需要使用伊立替康，必須在愛(ài)必妥輸注結(jié)束至少1小時(shí)后再用藥，并使用不同的輸液管線。愛(ài)必妥輸注結(jié)束時(shí)需用0.9％的生理鹽水沖洗輸液管線，以將剩余的藥品注射完全。只能使用于與愛(ài)必妥相容的材質(zhì)(如聚乙烯等)制造的無(wú)菌容器，不能使用玻璃容器。輸注注意事項(xiàng)(3)愛(ài)必妥不能與任何其他靜脈內(nèi)用藥混合使用。如果需要使用伊立替康，必須在愛(ài)必妥輸注結(jié)束至少1小時(shí)后再用藥，并使用不同的輸液管線。愛(ài)必妥輸注結(jié)束時(shí)需用0.9％的生理鹽水沖洗輸液管線，以將剩余的藥品注射完全。只能使用于與愛(ài)必妥相容的材質(zhì)(如聚乙烯等)制造的無(wú)菌容器，不能使用玻璃容器。1.輸液相關(guān)不良反

6、應(yīng)2.皮膚反應(yīng)輸注相關(guān)不良反應(yīng)在接受愛(ài)必妥治療的患者中，約5%出現(xiàn)輸注相關(guān)不良反應(yīng)，其中約一半為重度超敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)分級(jí)1級(jí)一過(guò)性紅暈或皮疹，藥物反應(yīng)熱＜38℃2級(jí)皮疹，紅暈，呼吸困難，風(fēng)團(tuán)，藥物反應(yīng)熱≥38℃3級(jí)支氣管痙攣，伴或不伴風(fēng)團(tuán)，過(guò)敏性水腫或血管神經(jīng)性水腫，低血壓，應(yīng)靜脈應(yīng)用抗過(guò)敏藥物4級(jí)速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，多臟器受累，可發(fā)生過(guò)敏性休克5級(jí)死亡輸注相關(guān)不良反應(yīng)及處理如果患者出現(xiàn)輕至中度（1～2級(jí)）的輸液反應(yīng)（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹或惡心），應(yīng)立即減慢滴速。對(duì)于這部分患者，在今后的輸注過(guò)程中應(yīng)始終采用較慢的滴速如果患者出現(xiàn)重度（3～4級(jí)）超敏反應(yīng)，應(yīng)立即

7、并永久性的停用愛(ài)必妥，對(duì)患者進(jìn)行急救皮膚反應(yīng)80%以上的患者可能出現(xiàn)皮膚反應(yīng)痤瘡樣皮疹皮膚干燥癥指甲病變毛發(fā)改變皮膚反應(yīng)80%以上的患者可能出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，主要表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，其中約15％癥狀嚴(yán)重皮疹多于治療的前3周內(nèi)出現(xiàn)，在停藥后能自行消退且不留疤痕痤瘡樣皮疹常出現(xiàn)在臉部、上胸部和背部皮疹的發(fā)生頻率呈劑量依賴性皮膚反應(yīng)-痤瘡樣皮疹出現(xiàn)時(shí)間：中位出現(xiàn)時(shí)間為愛(ài)必妥應(yīng)用的第1-2周，常在第3-4周時(shí)達(dá)到頂峰常見(jiàn)部位：主要位于皮脂腺分布的部位，即頭面頸部及和軀干上部皮膚反應(yīng)-痤瘡樣皮疹臨床表現(xiàn)：感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫（第0-1周）丘疹膿皰性皮疹（第1-3周）

8、結(jié)痂（第3-5周）紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（第5-8周）皮膚反應(yīng)-指（趾）甲及甲周病變