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《ppi藥物代謝機(jī)理及臨床相互作用ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、如何抉擇？PPI止血凝血風(fēng)險(xiǎn)=死亡抗凝ClopidogrelGI出血=死亡心內(nèi)科消化科最近的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題《急性冠脈綜合征患者在合并使用波利維和PPI的不良轉(zhuǎn)歸風(fēng)險(xiǎn)》在服用氯吡格雷的8205出院患者中，有63.9%(5244人)服用氯吡格雷和PPI，有36.1%（615人）單獨(dú)服用氯吡格雷。單獨(dú)用藥的不良轉(zhuǎn)歸率為20.8%，合并用藥的不良轉(zhuǎn)歸率為29.8%。RiskofAdverseOutcomesAssociatedWithConcomitantUseofClopidogrelandPPIFollowingACSJA
2、MA2009;301(9):937-944(doi:10,1001/JAMA2009,261)CumulativeRiskofAll-CauseMortalityandRecurrentACSAmongPatientsTakingClopidogrelAfterHospitalDischargeforACSandPrescribedaPPIatHospitalDischargeorDuringFollow-up(n=5244)POINTSPPI好心辦壞事變量分析顯示，合并使用PPI與單獨(dú)使用氯吡格雷，前者會(huì)增加ACS
3、患者的不良轉(zhuǎn)歸（死亡或重新入院）【校正風(fēng)險(xiǎn)1.25倍，95%可信區(qū)間：1.11-1.41】RiskofAdverseOutcomesAssociatedWithConcomitantUseofClopidogrelandPPIFollowingACSJAMA2009;301(9):937-944(doi:10,1001/JAMA2009,261)結(jié)論：在ACS出院患者中，合并使用PPI+氯吡格雷比不使用PPI而只用氯吡格雷會(huì)引發(fā)更高的不良轉(zhuǎn)歸風(fēng)險(xiǎn)，提示PPI的合并使用與減弱氯吡格雷對(duì)ACS的療效有一定關(guān)系。Risko
4、fAdverseOutcomesAssociatedWithConcomitantUseofClopidogrelandPPIFollowingACSJAMA2009;301(9):937-944(doi:10,1001/JAMA2009,261)POINTSPPI與安慰劑風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比GilardMetal.JThrombHaemost2006;4(11):2508–2509.GilardMetal.JACC2008;51:256–260.血小板再活化指數(shù)(PRI)Placebo奧美拉唑100806040200MeanP
5、RIDay7Regimens:OME+Clopid+ASAPlacebo+Clopid+ASAp<0.0001PezallaEetal.JACC2008;52:1038–1039.HoPMetal.JAMA2009;301:937–944.JuurlinkDNetal.CMAJ2009;180:713–718.AubertREetal.Circulation2008;118:S815.StudyPatientsOutcomeResultsPenzalla14800ptsMIover1yr1.38%(C),3.08%(
6、LowPPI),5.03%(HighPPI)Ho28205ptsAllcausemortalityorreadmit(~3yr)20.8%(C)29.8%(PPI)AdjOR1.25*Juurlink313,636pts90daysMI,readmitOverall,AdjOR1.27*PAN:1.02(0.7-1.47)OtherPPIAdjOR1.4*Aubert414,383ptsReadmit1yrStroke,MI,angina,CABG21.2%(C)32.5%(PPI)AdjOR1.79*AllPPIs
7、(RABnotevaluated)與氯吡格雷-PPIs相關(guān)的不良反應(yīng)危險(xiǎn)性:回顧性資料PezallaEetal.JACC2008;52:1038–1039.HoPMetal.JAMA2009;301:937–-944.JuurlinkDNetal.CMAJ2009;180:713–718.AubertREetal.Circulation2008;118:S815.與氯吡格雷-PPIs相關(guān)的不良反應(yīng)危險(xiǎn)性:回顧性資料回顧性分析指出PPIs增加服用氯吡格雷患者的不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性各種PPIs的影響不一致氯吡格雷的代謝途徑機(jī)
8、制的解釋p-糖蛋白和膓酯酶限制了氯吡格雷的吸收氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物經(jīng)CYP2C19,CYP3A4,CYP1A2andCYP2B6活化(其他)不同活性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生:CYP450酶多態(tài)性藥物間相互作用AdaptedfromSimonTetal.NEnglJMed2009;360:363–75.HirotaTetal.ClinPharmaco
