兒童泌尿系感染抗生素治療原則

兒童泌尿系感染抗生素治療原則

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1、兒童泌尿系感染抗生素治療原則410011中南大學(xué)湘雅二院小兒腎臟病研究室作者簡介易著文教授,畢業(yè)于湖南醫(yī)學(xué)院,1981年在湖南醫(yī)學(xué)院獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。1994?1995年在美國弗吉尼亞州立大學(xué)研修小兒腎臟病?,F(xiàn)任中南大學(xué)兒研所所長,湘雅二醫(yī)院兒科主任,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,中華兒科學(xué)會常委,中國高等醫(yī)學(xué)教育兒科醫(yī)學(xué)教育分會執(zhí)委,湖南省兒科學(xué)會主委等多個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)體職務(wù)及《中華兒科雜志》等雜志編委。主編《兒科學(xué)》第6版、《兒科學(xué)臨床教學(xué)方法研究》等教材。先后在各級雜志發(fā)表論文200余篇。享受政府特殊津貼,是我國著名的兒科學(xué)專家。泌尿系感染是小兒常見的感染性疾病,它與泌尿系統(tǒng)畸形特別是膀胱輸尿管反流(

2、VUR)密切相關(guān),且易復(fù)發(fā),可導(dǎo)致腎發(fā)育障礙和腎瘢痕形成,這些因素可能導(dǎo)致成年后發(fā)生高血壓和終末腎衰竭。早期有效的抗菌治療可阻止終末期腎病的發(fā)生。怎樣合理使用抗菌藥物,以最低的不良反應(yīng),最小的治療費(fèi)用,取得最好的治療效果,是非常重要的問題??咕幬镞x用原則選用對致病菌敏感的抗生素一般在尿培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果之前,宜選用對革蘭陰性桿菌有效的抗生素,因泌尿系感染80%?90%由腸道桿菌致病。在首發(fā)的原發(fā)性泌尿系感染病例中,最常見的是大腸桿菌,其次為變形桿菌、克雷伯桿菌及副大腸桿菌等。少數(shù)為糞鏈球菌和金黃色葡萄球菌等,如治療72小時(shí)癥狀無改善,則應(yīng)按藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果來選藥。如已奏效則不必改藥,因

3、為體內(nèi)藥敏試驗(yàn)是最好的藥敏試驗(yàn)。一般藥物體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果和臨床效果的符合率僅為70%?80%。選用在尿內(nèi)、腎內(nèi)濃度高的抗生素膀胱炎為膀胱淺層黏膜感染,僅要求抗生素在尿中有髙濃度。。腎盂腎炎是腎實(shí)質(zhì)深部感染,因此要求抗生素在尿中和血中均有較高濃度,只有這樣,才能使腎內(nèi)達(dá)到有效濃度。盡量選擇對腎臟毒性小的藥物,必要時(shí)可聯(lián)合用藥在留取尿標(biāo)本送檢后用藥泌尿系感染常用抗生素磺胺藥因其對大多數(shù)大腸桿菌有較強(qiáng)抑菌作用,尿中溶解度高,不易產(chǎn)生耐藥性,價(jià)格便宜,是治療初次感染患兒的首選藥物。常用制劑為磺胺甲基異惡呢(SME),多與增效劑甲氧節(jié)氨p密唳(TMP)聯(lián)合應(yīng)用,即復(fù)方新諾明(SMZco)o其劑量為50

4、mg/(kg-日),分2次服,一般療程為1?2周,。腎功能不全時(shí)慎用。但最近大腸桿菌對復(fù)方新諾明的耐藥性增加到14%?31%,在美國和加拿大的一些地區(qū),復(fù)方新諾明的耐藥率高達(dá)18%?25%,而在以色列、歐洲、拉丁美洲耐藥率更髙,分別為29%、33%、45%,應(yīng)引起臨床醫(yī)生注意O咲喃坦唳(咲喃妥英)抑菌范圍廣,對大多數(shù)尿路病原包括大腸桿菌、多數(shù)克雷伯菌屬、腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌效果顯著,但對假單胞菌和變形桿菌無效,不易產(chǎn)生耐藥性,盡管用于治療泌尿系感染已50多年的歷史了,最近報(bào)道大腸桿菌對咲喃坦噪耐藥率仍是低的,只為1.8%?16%,所以仍為尿路感染的第一線抗菌藥。但是由于咲喃坦噪在血中抗菌

5、濃度低,不易穿透尿道組織,所以不能用于治療復(fù)雜性尿路感染。此外,由于該藥有嚴(yán)重不良反應(yīng)如導(dǎo)致肺纖維化和神經(jīng)病,而使其在尿路感染的應(yīng)用中受到限制。劑量為8?10mg/(kg?0),分3次口服。對單純尿路感染其推薦療程為7天。對頑固性感染需3?4個(gè)月,連續(xù)治療時(shí)更宜選用咲喃坦噪。B-內(nèi)酰胺類抗生素B-內(nèi)酰胺類抗生素中如氨基節(jié)青霉素、阿莫西林、阿莫西林一克拉維酸對大腸桿菌、奇異變形桿菌有好的抗菌活性,常用于尿路感染的治療。頭胞菌素和依米配能(imipenem)對大多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有較高的抗菌活性,被用于嚴(yán)重尿路感染的治療。但是由于這些抗生素的廣泛應(yīng)用,近年發(fā)現(xiàn)這類藥物的耐藥率明顯增高,如

6、氨基節(jié)青霉素為70%,阿莫西林一克拉維酸為24%,頭胞氨節(jié)為37%,因此在以色列這3種藥物不被列為尿路感染經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。1999年加拿大國家泌尿道分離菌監(jiān)測研究、2000年美國監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫、2002年美國監(jiān)測研究證明尿路感染最常見病原菌大腸桿菌顯示出對各種B-內(nèi)酰胺類抗生素有較高的抵抗性。喳喏酮類喳喏酮類因其對革蘭陰性菌尤其是大腸桿菌、綠膿桿菌有很好的抗菌活性,且可以口服,所以廣泛用于成人泌尿系感染。由于在不成熟動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)喳喏酮類導(dǎo)致負(fù)重關(guān)節(jié)骨病,美國食品和藥物管理局反對喳喏酮類用于兒童,但是這類藥物仍在全球范圍被用于數(shù)以百萬的兒童。兩個(gè)歐洲的研究用長期臨床和放射學(xué)資料評價(jià)蔡噪酮酸治

7、療的兒童,未發(fā)現(xiàn)明顯的骨病。另一項(xiàng)研究比較蔡唳酮酸、咲喃坦嚨、復(fù)方新諾明治療前、后,骯、膝關(guān)節(jié)放射學(xué)資料,在2年隨訪中,未見任何病人有放射學(xué)病變。至今在人類沒有長期臨床資料表明蔡唳酮酸導(dǎo)致兒童關(guān)節(jié)病變。這些資料表明在幼年動物發(fā)現(xiàn)的喳喏酮相關(guān)的關(guān)節(jié)病可能與物種不同有關(guān)。Fujii等報(bào)道106例尿路感染兒童用諾氟沙星治療有98%的根除率,而不良反應(yīng)小于1.5%,無關(guān)節(jié)損傷的報(bào)道。雖然喳喏酮類用于兒童尿路感染的有效

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