肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療臨床分析

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1、肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療臨床分析【摘要】日的通過回顧性分析探討影響肺癌腦轉(zhuǎn)移治療效果的預(yù)后因素。方法對66例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進行以全腦放射治療為主,結(jié)合其他綜合方法的治療，將腦轉(zhuǎn)移原發(fā)灶控制與否、腦外轉(zhuǎn)移灶、單發(fā)或多發(fā)腦轉(zhuǎn)移、化療周期等因素進行多因素分析。結(jié)果所有患者經(jīng)放療后腦轉(zhuǎn)移灶癥狀緩解率達80%,緩解期為2~50個月，屮位緩解期為6個月；全腦放療后CT或MRI顯示腦轉(zhuǎn)移灶局部控制率為22%；全組中位生存期6個月，1、2年生存率分別為25%和7.5%o經(jīng)多因素分析顯示生存率與多發(fā)腦轉(zhuǎn)移、原發(fā)病灶未控呈負相關(guān)，而化療4周期以上呈正相關(guān)。結(jié)論影響肺癌腦轉(zhuǎn)移的主要因素是腦轉(zhuǎn)移時原發(fā)灶控制與否、

2、多發(fā)或單發(fā)腦轉(zhuǎn)移、化療周期數(shù)。治療效果則由腫瘤的生物學(xué)特性、組織學(xué)、放療敏感性、腫瘤負荷、位置、激素反應(yīng)性和宿主的免疫狀態(tài)決定。對原發(fā)轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移時原發(fā)灶的控制以及全身狀況較好者，應(yīng)采取積極的治療?！娟P(guān)鍵詞】肺癌；腦轉(zhuǎn)移；綜合療法/放射治療；預(yù)后轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤對人體的重耍危害，對局部環(huán)境的紊亂表現(xiàn)出界常敏感的大腦是腫瘤轉(zhuǎn)移的常見部位。肺癌具有較高的腦轉(zhuǎn)移率，山選擇的肺癌尸檢結(jié)果表明肺癌的腦轉(zhuǎn)移率高達25%[1]o發(fā)生腦轉(zhuǎn)移者如不治療中位生存期僅為2個月，類固醇對神經(jīng)功能有好處，延長生存至3個月。放療(有或無類固醇)更能延長平均存活期5?6個月。而選擇外科、放療及類固醇綜合治療的可超過6個月[2

3、]o25%、50%的腦照射患者最終死于腦轉(zhuǎn)移。為了確定需要進一步治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移的適應(yīng)癥，我們進行了回顧性多因素分析，包括肺部原發(fā)病灶控制與否、腦轉(zhuǎn)移灶癥狀、腫瘤負荷、位置、放療敏感性以及治療方案對生存率的影響。1資料與方法1.1一般資料選擇1998年1月至2002年1月在我科住院的62例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，年齡30、76歲(中位年齡55歲)，男女Z比為2.2：1。62例患者中27例以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀，以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀的27例病理類型以腺癌最常見，占48%(13/27)；鱗癌占33%(9/27)；其他占18.5%(5/27)；另39例患者先確診肺部原發(fā)病灶，治療屮發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，從原發(fā)灶診斷到腦轉(zhuǎn)移

4、時間為10?21個月。肺原發(fā)灶病理為腺癌的腦轉(zhuǎn)移率為56%(36/66),鱗癌腦轉(zhuǎn)移率為27%(18/66),大細胞癌，混合型癌及其他癌占18%(12/66)o66例診斷腦轉(zhuǎn)移時原發(fā)灶未控的31例，無原發(fā)灶癥狀的35例。腦轉(zhuǎn)移范圍以CT診斷,其中29例為單發(fā)腦轉(zhuǎn)移,37例為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移。66例患者中冇32例伴腦外的其他部位轉(zhuǎn)移，其中合并骨轉(zhuǎn)移21例，肝轉(zhuǎn)移11例，腎上腺轉(zhuǎn)移6例，還有其他部位如皮下、肺內(nèi)轉(zhuǎn)移和縱隔及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。1.2治療方法在患者腦轉(zhuǎn)移的放射治療前，有10例肺部病灶行手術(shù)，其中2例為全肺切除，8例為肺葉切除。有35例進行胸外照射，用6MV的X射線或60CoY射線DT40~6

5、0Gy,2Gy/次，時間5~7周。此外有31例在腦照射前進行了化療，化療藥物選擇順鉗、依托泊貳、阿霉素等，一般化療4、6個周期（少數(shù)化療方案使用了健擇、紫杉醇）。腦轉(zhuǎn)移的治療方法：[2]6MV的X射線或60CoY射線作全腦對穿照射，腦中平面劑量32Gy,2周完成或常規(guī)分割DT40'46Gy,4込周完成。在放療期間所有患者給予20%甘露醇250ml加地塞米松5~15mg靜脈滴注，1次/d,根據(jù)癥狀確定用藥時間和劑量。另外有8例腦轉(zhuǎn)移癌行手術(shù)切除，大多數(shù)為次全切除,全腦放射治療后冇23例接受了化療，療程為2~4周期。1.3療效評價神經(jīng)癥狀緩解由患者和醫(yī)生分別評估，緩解定義為放射治療結(jié)朿1個月后50

6、%以上的癥狀和體征消退。治療后每2?3個月檢查1次。生存率以腦轉(zhuǎn)移診斷確立開始算起，緩解期以腦部放射治療結(jié)束算起。腦轉(zhuǎn)移的CT情況（單、多發(fā)）腦轉(zhuǎn)移時間、發(fā)生腦轉(zhuǎn)移対英他轉(zhuǎn)移情況和原發(fā)灶癥狀、治療方法等作為預(yù)后因素進行分析。神經(jīng)系統(tǒng)評估標(biāo)準為5級?；颊呔S訪至2002年5月，隨訪期5?64個月，失訪5人，隨訪率為92.5%,評價在放療開始時、放療結(jié)朿后1個月，以及其后的隨訪中進行至少2次。1.4統(tǒng)計方法用Kaplan-Meier法計算生存率和Cox多因素回歸分析，余用x2檢驗。2結(jié)果66例患者均進行癥狀緩解情況評估，其中3例因神經(jīng)癥狀進展而未能完成放射治療，緩解率為85%(54/63),緩解期

7、為2~50個月(中位6個月)，全腦放射治療后CT或MRI顯示腦轉(zhuǎn)移灶局部控制率為82%。由表1可見治療前1+2級的比例由61%(40/66)至治療后1個月的83%(55/66),同時可以看到放射治療使3+4級的比例由治療前的39%(36/66)降低為9%(6/66)o全組中位生存6個月(2~50個月)，1、2年生存率為25%和8%。通過多因素分析結(jié)果顯示，原發(fā)灶未控和腦多發(fā)轉(zhuǎn)移灶以及化療3周期以下