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1、試論中醫(yī)藥對PCOS生殖障礙調控的時機與方案概述多囊卵巢綜合征患者常以不孕癥就診其中約有60~70%隸屬難治性不孕癥范疇以其多發(fā)、疑難、病程纏綿困惑醫(yī)患雙方6/15/20212NangjingTANYONG概述多囊卵巢綜合征多態(tài)異質難治PCOS實施過程受到對疾病認知的限制統(tǒng)一的方法較難確定,仍以個體化治療為原則運用方案的掌握趨于復雜和不穩(wěn)定6/15/20213NangjingTANYONG概述中醫(yī)藥治療PCOS優(yōu)勢何在?夏桂成教授提出“周期節(jié)律誘導學說”中對“精卵”的認識卵泡動力學角度單純的中醫(yī)治療效果不甚理想促排—仍需借助西藥生殖
2、遺傳的概念早期干預,長期調控充分發(fā)掘中醫(yī)藥治療的潛在作用6/15/20214NangjingTANYONG病理生理反饋機制異常形態(tài)學改變激素分泌紊亂生殖軸功能失調間接直接系統(tǒng)卵巢局部排卵異常6/15/20215NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理雌酮過多胰島素抵抗排卵障礙病理特點高雄6/15/20216NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理PCOS的卵泡動力學上觀察無排卵的根結PCOS的卵母細胞質量和受精能力PCOS的異常竇卵泡發(fā)育潛能PCOS的部分卵泡對FSH、LH應答增強PCOS的多卵泡發(fā)育與血
3、FSH下降有關的竇卵泡閉鎖6/15/20217NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理通過對PCOS卵泡動力學模型的各種測試PCOS卵巢動力異常最主要核心在卵巢卵泡對Gn反應性不同部分卵泡對FSH、LH敏感性增強釋放高濃度E抑制FSH水平停止發(fā)育的卵泡與“健康”卵泡特征不同在不依賴Gn的竇前期就已經(jīng)決定抑制健康卵泡6/15/20218NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理(假說)PCOS卵泡發(fā)育異常起于生長早期小竇前卵泡的推論動物實驗證實正常卵巢和多囊卵巢在早期卵泡發(fā)育動力學方面有很大差異從胎兒期開始生
4、殖細胞進入卵巢,更多的生殖細胞分裂導致;或更多卵泡形成及閉鎖卵泡丟失的減少用人的卵巢組織切片系統(tǒng)地觀察正常卵巢和多囊卵巢竇前卵泡的生長和存活率,經(jīng)15d的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)PCOS組織中的閉鎖卵泡的比例明顯較低,故卵泡的丟失減少等是能夠導致PCOS高密度竇前卵泡的一個重要因素AMH缺失6/15/20219NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理綜上所述:PCOS卵泡發(fā)育異常:在竇前卵泡階段已有異常在竇卵泡階段最明顯尤其是無排卵和稀發(fā)排卵的患者中提示這種無排卵的病因學根源應在卵泡發(fā)育早期的前期生殖階段6/15/202110Nang
5、jingTANYONG生殖遺傳PCOS臨床表現(xiàn)復雜的異質性明顯的種族差異細胞遺傳學上對中國漢族家庭家族性pcos先證者及家族中患者染色體進行篩查發(fā)現(xiàn):PCOS患者的遺傳并非簡單,亦非單個基因位點的異常所導致多基因的遺傳和表觀遺傳學因素也會影響PCOS的表現(xiàn)6/15/202111NangjingTANYONG生殖遺傳有學者認為,由環(huán)境和遺傳因素致使宮內呈高雄激素狀態(tài),可使女胎某些靶器官的遺傳學建立出現(xiàn)差異。一項動物試驗表明,在早孕期接觸高雄激素的雌猴才會表現(xiàn)出LH分泌增加,提示靈長類動物出生時性分化和神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)完善。產(chǎn)生成人期PCO
6、S表型的出現(xiàn)在孕中期以前才會發(fā)生雄激素導致的泌尿生殖道遺傳的重建孕期的環(huán)境因素影響PCOS的遺傳特征6/15/202112NangjingTANYONG生殖遺傳PCOS領域的雄激素受體(AR)基因表觀遺傳學研究AR(CAG)n基因位點及其甲基化模式變異影響本病的發(fā)生發(fā)展X染色體失活模式(XCI)在PCOS的雙胎研究單卵或雙卵雙生的PCOS的臨床表型不同可能是X染色體連鎖基因的不平等表達所致,PCOS的表觀遺傳修飾模式存在差異,使優(yōu)先選擇且以非隨機化XCI模式與PCOS的發(fā)生。結論提示:結論提示:6/15/202113Nangjing
7、TANYONG生殖遺傳綜上所述:PCOS的表觀遺傳學異常假說早期干預,防其發(fā)生提供PCOS發(fā)生與遺傳的新機制有助于早期診斷6/15/202114NangjingTANYONG調控措施家族父母代的檢查和治療父系:過早修頂母系:高雄激素血癥高胰島素血癥常染色體顯性遺傳因素存在風險的夫婦在生殖計劃制定前實施干預6/15/202115NangjingTANYONG調控措施提前干預,抑制不良遺傳因素,結合體質特點中醫(yī)立法補腎填精健脾、疏肝蠲化痰濁、血瘀家族父母代的檢查和治療6/15/202116NangjingTANYONG調控措施家族父母代
8、的檢查和治療進入妊娠計劃的PCOS患者建立基礎疾病的檢查矯正內分泌不良環(huán)境促排卵治療6/15/202117NangjingTANYONG調控措施PCOS母親妊娠情況的監(jiān)控和調護早期自然流產(chǎn)在PCOS患者中的發(fā)生率達到25%~73%藥物