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1、試論中醫(yī)藥對(duì)PCOS生殖障礙調(diào)控的時(shí)機(jī)與方案概述多囊卵巢綜合征患者常以不孕癥就診其中約有60~70%隸屬難治性不孕癥范疇以其多發(fā)、疑難、病程纏綿困惑醫(yī)患雙方6/15/20212NangjingTANYONG概述多囊卵巢綜合征多態(tài)異質(zhì)難治PCOS實(shí)施過程受到對(duì)疾病認(rèn)知的限制統(tǒng)一的方法較難確定,仍以個(gè)體化治療為原則運(yùn)用方案的掌握趨于復(fù)雜和不穩(wěn)定6/15/20213NangjingTANYONG概述中醫(yī)藥治療PCOS優(yōu)勢何在?夏桂成教授提出“周期節(jié)律誘導(dǎo)學(xué)說”中對(duì)“精卵”的認(rèn)識(shí)卵泡動(dòng)力學(xué)角度單純的中醫(yī)治療效果不甚理想促排—仍需借助西藥生殖
2、遺傳的概念早期干預(yù),長期調(diào)控充分發(fā)掘中醫(yī)藥治療的潛在作用6/15/20214NangjingTANYONG病理生理反饋機(jī)制異常形態(tài)學(xué)改變激素分泌紊亂生殖軸功能失調(diào)間接直接系統(tǒng)卵巢局部排卵異常6/15/20215NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理雌酮過多胰島素抵抗排卵障礙病理特點(diǎn)高雄6/15/20216NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理PCOS的卵泡動(dòng)力學(xué)上觀察無排卵的根結(jié)PCOS的卵母細(xì)胞質(zhì)量和受精能力PCOS的異常竇卵泡發(fā)育潛能PCOS的部分卵泡對(duì)FSH、LH應(yīng)答增強(qiáng)PCOS的多卵泡發(fā)育與血
3、FSH下降有關(guān)的竇卵泡閉鎖6/15/20217NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理通過對(duì)PCOS卵泡動(dòng)力學(xué)模型的各種測試PCOS卵巢動(dòng)力異常最主要核心在卵巢卵泡對(duì)Gn反應(yīng)性不同部分卵泡對(duì)FSH、LH敏感性增強(qiáng)釋放高濃度E抑制FSH水平停止發(fā)育的卵泡與“健康”卵泡特征不同在不依賴Gn的竇前期就已經(jīng)決定抑制健康卵泡6/15/20218NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理(假說)PCOS卵泡發(fā)育異常起于生長早期小竇前卵泡的推論動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)正常卵巢和多囊卵巢在早期卵泡發(fā)育動(dòng)力學(xué)方面有很大差異從胎兒期開始生
4、殖細(xì)胞進(jìn)入卵巢,更多的生殖細(xì)胞分裂導(dǎo)致;或更多卵泡形成及閉鎖卵泡丟失的減少用人的卵巢組織切片系統(tǒng)地觀察正常卵巢和多囊卵巢竇前卵泡的生長和存活率,經(jīng)15d的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)PCOS組織中的閉鎖卵泡的比例明顯較低,故卵泡的丟失減少等是能夠?qū)е翽COS高密度竇前卵泡的一個(gè)重要因素AMH缺失6/15/20219NangjingTANYONG病理生理卵巢局部病理生理綜上所述:PCOS卵泡發(fā)育異常:在竇前卵泡階段已有異常在竇卵泡階段最明顯尤其是無排卵和稀發(fā)排卵的患者中提示這種無排卵的病因?qū)W根源應(yīng)在卵泡發(fā)育早期的前期生殖階段6/15/202110Nang
5、jingTANYONG生殖遺傳PCOS臨床表現(xiàn)復(fù)雜的異質(zhì)性明顯的種族差異細(xì)胞遺傳學(xué)上對(duì)中國漢族家庭家族性pcos先證者及家族中患者染色體進(jìn)行篩查發(fā)現(xiàn):PCOS患者的遺傳并非簡單,亦非單個(gè)基因位點(diǎn)的異常所導(dǎo)致多基因的遺傳和表觀遺傳學(xué)因素也會(huì)影響PCOS的表現(xiàn)6/15/202111NangjingTANYONG生殖遺傳有學(xué)者認(rèn)為,由環(huán)境和遺傳因素致使宮內(nèi)呈高雄激素狀態(tài),可使女胎某些靶器官的遺傳學(xué)建立出現(xiàn)差異。一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)表明,在早孕期接觸高雄激素的雌猴才會(huì)表現(xiàn)出LH分泌增加,提示靈長類動(dòng)物出生時(shí)性分化和神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)完善。產(chǎn)生成人期PCO
6、S表型的出現(xiàn)在孕中期以前才會(huì)發(fā)生雄激素導(dǎo)致的泌尿生殖道遺傳的重建孕期的環(huán)境因素影響PCOS的遺傳特征6/15/202112NangjingTANYONG生殖遺傳PCOS領(lǐng)域的雄激素受體(AR)基因表觀遺傳學(xué)研究AR(CAG)n基因位點(diǎn)及其甲基化模式變異影響本病的發(fā)生發(fā)展X染色體失活模式(XCI)在PCOS的雙胎研究單卵或雙卵雙生的PCOS的臨床表型不同可能是X染色體連鎖基因的不平等表達(dá)所致,PCOS的表觀遺傳修飾模式存在差異,使優(yōu)先選擇且以非隨機(jī)化XCI模式與PCOS的發(fā)生。結(jié)論提示:結(jié)論提示:6/15/202113Nangjing
7、TANYONG生殖遺傳綜上所述:PCOS的表觀遺傳學(xué)異常假說早期干預(yù),防其發(fā)生提供PCOS發(fā)生與遺傳的新機(jī)制有助于早期診斷6/15/202114NangjingTANYONG調(diào)控措施家族父母代的檢查和治療父系:過早修頂母系:高雄激素血癥高胰島素血癥常染色體顯性遺傳因素存在風(fēng)險(xiǎn)的夫婦在生殖計(jì)劃制定前實(shí)施干預(yù)6/15/202115NangjingTANYONG調(diào)控措施提前干預(yù),抑制不良遺傳因素,結(jié)合體質(zhì)特點(diǎn)中醫(yī)立法補(bǔ)腎填精健脾、疏肝蠲化痰濁、血瘀家族父母代的檢查和治療6/15/202116NangjingTANYONG調(diào)控措施家族父母代
8、的檢查和治療進(jìn)入妊娠計(jì)劃的PCOS患者建立基礎(chǔ)疾病的檢查矯正內(nèi)分泌不良環(huán)境促排卵治療6/15/202117NangjingTANYONG調(diào)控措施PCOS母親妊娠情況的監(jiān)控和調(diào)護(hù)早期自然流產(chǎn)在PCOS患者中的發(fā)生率達(dá)到25%~73%藥物