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1、山東醫(yī)藥2014年第54卷第6期·基礎(chǔ)研究·橙皮苷對(duì)撲熱息痛和四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用黃雋敏。雷焦。舒克鋼，陳秀娟。聶浩，龔權(quán)(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北荊州434023)摘要：目的探討橙皮苷(HDN)對(duì)撲熱息痛(APAP)和四氯化碳(CC1)所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。方法將5O只小鼠隨機(jī)分為正常組、APAP組、CC14組、HDN+APAP組、HDN+CC1組，每組各l0只。HDN+APAP組和HDN+CC1組首先均給予HDN懸濁液500mg／kg灌胃，其他各組分別給予同體積的0．5％羧甲基纖維素鈉(CMC—Na)溶液灌胃，
2、均1次／d，連續(xù)10d。末次給藥2h后，APAP組和HDN+APAP組腹腔注射APAP175mg／kg，CC1組和HDN+CC1組腹腔注射0．4％CC10．1mL／lOg制備急性肝損傷模型；正常組腹腔注射同體積0．5％CMC—Na溶液。制模16h后處死各組大鼠，測(cè)定血清A、AST、LDH水平，光鏡下觀察肝組織病理組織學(xué)變化。結(jié)果HDN+APAP組、HDN+CCI組血清AIJT、AST、LDH水平低于APAP組及CCI組(P<0．05或0．叭)，肝組織病理?yè)p傷程度亦輕于APAP組、CC1組。結(jié)論I-IDN對(duì)APAP和CC1導(dǎo)致的急性肝損
3、傷均具有一定的保護(hù)作用。關(guān)鍵詞：橙皮苷；撲熱息痛；四氯化碳；藥物性肝損傷doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．06．008中圖分類號(hào)：11364．2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1002—266X(2014)06-0024-03橙皮苷(HDN)是橙皮素與蕓香糖形成的糖苷，試劑開(kāi)發(fā)中心；甲醛購(gòu)自武漢市中天化工有限責(zé)任為二氫黃酮衍生物。既往研究顯示HDN具有多種公司；橄欖油為市售食用油。藥理活性，如抗炎、抗脂質(zhì)氧化、清除氧自由基¨衛(wèi)j、1．2實(shí)驗(yàn)方法抗腫瘤』、維持血管正常滲透壓、降血脂及保護(hù)心1．2．1急性肝損傷模
4、型制作川將50只小鼠隨血管系統(tǒng)j等作用。Garg等研究發(fā)現(xiàn)HDN有機(jī)分為正常組、APAP組、CC1組、HDN+APAP組、較強(qiáng)的抑制和改善急性炎癥反應(yīng)的抗炎活性作用。HDN+CC1組，每組各l0只。HDN+APAP組和秦得安等研究發(fā)現(xiàn)HDN對(duì)羥自由基有明顯的清HDN+CC1組用HDN懸濁液(0．1mL／lOg，溶于除作用。A1一Ashaal等研究發(fā)現(xiàn)橙皮苷對(duì)喉癌、宮0．5％CMC．Na中)500mg／kg灌胃，其他各組分別用頸癌、乳房癌和肝癌有顯著的抗腫瘤活性。近年來(lái)同體積的0．5％CMC．Na溶液灌胃，均1次／d，連續(xù)隨著對(duì)HDN藥
5、效學(xué)研究的深入，HDN已成為藥物10d。末次給藥2h后禁食不禁水，APAP組和HDN學(xué)研究的熱點(diǎn)。2012年3月一2013年2月，我們觀+APAP組腹腔注射APAP溶液175mg／kg，CC1組察了HDN對(duì)撲熱息痛(APAP)和四氯化碳(CC1)和HDN+CC14組腹腔注射0．4％CCI40．1mL／lOg導(dǎo)致的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)告如下。誘導(dǎo)急性肝損傷；正常組腹腔注射同體積0．5％1材料與方法CMC—Na溶液。1．1材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：清潔級(jí)昆明小鼠，雄性，體質(zhì)1．2．2觀察項(xiàng)目量18—22g，購(gòu)自武漢大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，質(zhì)量合格
6、1．2．2．1血清ALT、AST、LDH水平制模16h后，證SCXK(鄂)2008-0004，分籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食、飲小鼠眼球取血0．5～1．0mL，室溫靜置30rain，4oC水，自然晝夜節(jié)律光照。藥品和試劑：HDN、APAP3000r／rain離心15rain，取上清液，采用自動(dòng)生化購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；CC1購(gòu)自北京化學(xué)試劑公司；分析儀檢測(cè)A、AST、LDH水平。羧甲基纖維素鈉(CMC—Na)購(gòu)自天津市科密歐化學(xué)1．2．2．2肝指數(shù)眼球取血后處死各組小鼠，迅速解剖肝臟，冷生理鹽水漂洗，濾紙吸干稱重，計(jì)算肝指數(shù)。肝指數(shù)=肝質(zhì)量(g
7、)／體質(zhì)量(g)×100％?；痦?xiàng)目：長(zhǎng)江大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃國(guó)家級(jí)項(xiàng)目(111048919)。通信作者：龔權(quán)1．2．2．3肝臟病理改變?nèi)「斡胰~，用10％中性24山東醫(yī)藥2014年第54卷第6期hyaluronicacidonaeetaminopheninducedacutehepatotoxicity膜結(jié)合，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死和死亡，造成肝損傷¨。CC1誘導(dǎo)急性肝損傷動(dòng)[J]．ChemBiolInteract，2008，172(2)：141—153．[2]ChoiEM，KimYH．Hesperetinatte
8、nuatesthehighlyreducingsug—物模型也是一種經(jīng)典的篩選和研究肝炎治療藥物的arrtiggeredinhibitionofosteoblastdifferentiation[J]．CellBiol病
