還原型谷胱甘肽的作用機(jī)制

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1、還原型谷胱甘肽的作用機(jī)制(摘要)肝臟疾病是臨床常見疾病，研究還原型谷胱甘肽(Glutathione，GSH)在肝細(xì)胞中的作用機(jī)制，進(jìn)而描述氧化應(yīng)激在肝細(xì)胞損傷中的作用，著重討論了還原型谷胱甘肽的本質(zhì)及其作用機(jī)制。結(jié)果表明GSH作為抗氧化劑和細(xì)胞代謝劑，成為臨床中重要的治療和輔助治療藥物。（關(guān)鍵詞)氧化應(yīng)激還原型谷胱甘肽肝損傷(Abstract)liverdiseaseiscommonclinicaldiseaseofreducedglutathione(Glutathione,GSH)inthemechanismoflivercells,andthendescribe

2、theoxidativestressinthelivercellinjury,focusingontheprototypeofglutathionealsoglycylglycinenatureofitsmechanism.TheresultsshowedthatGSHasanantioxidantandcellmetabolismofdrugs,tobecomeanimportantclinicaltreatmentandadjuvantdrugs.(Keywords)oxidativestress;reducedglutathione;liverinjury還原型

3、谷胱甘肽(Glutathione，GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽，廣泛存在于哺乳動物體內(nèi)，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，使人體獲得高能量，是細(xì)胞內(nèi)主要的巰基(—SH)和含量最豐富的低分子多肽，是細(xì)胞內(nèi)主要的代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)，其對生物體氧化還原系統(tǒng)和巰基酶有活化作用，可清除組織中的氧自由基。肝臟是體內(nèi)GSH主要的合成和消耗場所，其受有毒物質(zhì)或射線等損害時(shí)，可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量氧自由基；GSH可提供活性巰基或在酶催化下直與自由基結(jié)合，保護(hù)和恢復(fù)肝細(xì)胞功能。GSH能激活多種酶。如巰基(—SH)酶一輔酶等，從而促進(jìn)糖類、脂肪及蛋白質(zhì)代謝。并能影響細(xì)胞的代謝過程，是一種

4、細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)。GSH由于其廣泛的生物效應(yīng)。臨床上除應(yīng)用于肝臟疾病外，還應(yīng)用于惡性腫瘤、神經(jīng)、泌尿、消化、等多種疾病?，F(xiàn)將GSH的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用綜述如下。一氧化應(yīng)激損傷肝細(xì)胞的機(jī)制肝細(xì)胞損傷是各種肝病共同的病理基礎(chǔ)，其中氧化應(yīng)激在肝細(xì)胞損傷中占有很重要地位。因此，對氧化應(yīng)激導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的研究便成為治療肝臟疾病的一個(gè)重要途徑。機(jī)體存在著正常的自由基清除體系。生理情況下，活性氧簇(ReactiveOxygenSpeciesROS)的產(chǎn)生與清除保持平衡，不出現(xiàn)細(xì)胞損傷；病理情況下，體內(nèi)ROS產(chǎn)生過多或抗氧化體系不足，即出現(xiàn)促氧化物與抗氧化物之間的動態(tài)平衡失調(diào)

5、，過多的ROS可引起肝細(xì)胞膜、線粒體膜、微粒體膜及溶酶體膜發(fā)生的脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物(1ipoperoxides,LPO)及其降解產(chǎn)物(如丙二醛MDA等)，LPO不僅使ROS增加，毒性增強(qiáng)，而且可抑制抗氧化系統(tǒng)，削弱細(xì)胞防御機(jī)制，增加其對外源性過氧化物毒害的敏感性。因此，體內(nèi)ROS的過渡激活、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的引發(fā)和持續(xù)是肝細(xì)胞損傷的重要病理基礎(chǔ)之一。二GSH的作用機(jī)制還原型谷胱甘肽(GSH)廣泛存在于正常細(xì)胞，谷胱甘肽作為一種抗氧化劑，能活躍肝臟代謝，保護(hù)肝細(xì)胞膜，增強(qiáng)肝臟解毒功能，通過外源性補(bǔ)充谷胱甘肽，可增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒功能，促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞修復(fù)、再生，防

6、止膽汁瘀積，促進(jìn)黃疸消退及肝功能恢復(fù)。GSH是非酶性抗氧化劑。通過其巰基氧化一還原態(tài)的轉(zhuǎn)換，作為可逆的供氫體。其分子特點(diǎn)是具有活性巰基(-SH)和y-谷氨酰鍵。其中巰基是GSH最重要的功能基團(tuán)。巰基參與機(jī)體內(nèi)多種重要生化反應(yīng)，保護(hù)體內(nèi)重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活而保證能量代謝和細(xì)胞利用。在GSH代謝途徑中，在GSH轉(zhuǎn)移酶(GST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(Y-GTP)、GSH-過氧化物酶-還原酶(GSH-Px-re)的參與下，可清除細(xì)胞內(nèi)自發(fā)或酶促反應(yīng)所產(chǎn)生的活性中間產(chǎn)物，從而在活體細(xì)胞抗氧化物作用中起重要保護(hù)作用。GSH是細(xì)胞合成的非酶性抗氧化劑，通過其巰基氧化。還原態(tài)的轉(zhuǎn)換

7、，作為可逆的供氫體，主要在細(xì)胞內(nèi)的水相提供抗氧化保護(hù)；GSH-Px和GST、脫氫抗壞血酸還原酶等催化的反應(yīng)都需要GSH作為供氫體。含巰基／二硫基的酶的活性也受細(xì)胞內(nèi)氧化型谷胱甘肽(GSSG)／還原型谷胱甘肽(GSH)比值的影響。GSH還可以復(fù)活被活性氧損傷的巰基酶。此外，GSH還能參與體內(nèi)氧化還原過程，能和過氧化物及自由基結(jié)合，對抗氧化劑對巰基的破壞，保護(hù)細(xì)胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和含巰基酶不被破壞，同時(shí)還可對抗自由基對重要臟器的損害。GSH不僅參與了細(xì)胞抗氧化反應(yīng)、維持機(jī)體的氧化還原平衡，還參與了調(diào)節(jié)細(xì)胞增生、機(jī)體免疫應(yīng)答以及在神經(jīng)系統(tǒng)中充當(dāng)神經(jīng)調(diào)質(zhì)和