鉤吻素子對小鼠自主行為、協(xié)調(diào)平衡和巴比妥閾下催眠作用的影響.pdf

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1、塹蕉堂堂塑ilJFlv2014Apr?，v’。148N。2dMpAITnujianM?U??83鉤吻素子對小鼠自主行為、協(xié)調(diào)平衡和巴比妥閾下催眠作用的影響陳超杰，辛志明，林菁，張水華，葉麗香，蘇燕評，俞昌喜摘要：目的目的觀察鉤吻素子對小鼠自主行為、協(xié)調(diào)平衡和巴比妥閾下催眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的影響。方法小鼠灌胃給予鉤吻素子2，1O，50mg／kg，分別觀察其在2h內(nèi)的自主行為活動和協(xié)調(diào)平衡運動能力的影響，以及對閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠的催眠協(xié)同作用。結(jié)果50mg／kg鉤吻素子增加小鼠的自主行為活動(P

2、，鉤吻素子對小鼠協(xié)調(diào)平衡運動能力無影響。結(jié)論鉤吻素子在治療范圍的較高劑量下能引起小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，超過治療劑量范圍的一定時間內(nèi)則產(chǎn)生興奮作用。關(guān)鍵詞：鉤吻；鉤吻堿；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；行為；巴比妥；催眠術(shù)；疾病模型，動物中圖分類號：R332；R282．71；R322．81；R971．3文獻標志碼：A文章編號：1672—4194(2014)02—0083—03鉤吻素子為馬錢科植物鉤吻(Gelsemiumele—自主行為活動，淘汰自主行為活動指標(移動距離)gansBenth．)生物堿單體中含量最高的一種有效成數(shù)值較大和較小的動物，挑選合格的80只小鼠，隨分l_1]，除抗腫瘤、抗類風(fēng)

3、濕性關(guān)節(jié)炎等功效外，還具機分為4組，每組2O只，雌雄各半。給藥組分別單有與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的抗慢性疼痛和抗焦慮作用，且次灌胃5，10，50g／kg的鉤吻素子溶液，容積為有良好的水溶性和藥代動力學(xué)特征，提示鉤吻素子0．2mL／10g；對照組給予等體積的生理鹽水。給具備成藥性潛能_2。]。急性毒性試驗表明，中毒劑量藥后1O，30，60，120min觀察小鼠在5min內(nèi)的自的鉤吻素子能引起小鼠產(chǎn)生震顫、抽搐等神經(jīng)毒性主行為活動。測試時，小鼠放置于25cm×25cm底癥狀]，因此，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的安全性值得關(guān)面積的敞口黑箱子內(nèi)，通過動物視頻行為分析系統(tǒng)注。本研究考察鉤吻素子對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)

4、的影跟蹤記錄小鼠的自主行為活動，以小鼠移動距離作響，旨為鉤吻素子的研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。為自主行為活動的評價指標。每次測試均使用清潔干燥、無異味的黑箱子。1材料與方法1．3．2催眠協(xié)同試驗取80只小鼠，分組和給藥1．1試劑和儀器鉤吻素子由本實驗室自閩產(chǎn)野方式同1．3．1。給藥后30min，各組小鼠腹腔注射生鉤吻植物中提取，純度100，給藥前用0．9氯戊巴比妥鈉(28mg／kg)，以翻正反射消失1min為化鈉注射液配制成所需濃度的溶液；戊巴比妥鈉(中標準，記錄發(fā)生睡眠的動物數(shù)。國西亞試劑公司)；動物視頻行為分析系統(tǒng)(Smart1．3．3協(xié)調(diào)平衡運動試驗試驗前3d每天訓(xùn)練V2．5，西班牙Pa

5、nlab公司)；大小鼠轉(zhuǎn)棒儀(DXP一3，小鼠1次，每次10min，轉(zhuǎn)棒轉(zhuǎn)速為10轉(zhuǎn)／min，使中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所)。小鼠適應(yīng)在轉(zhuǎn)棒上的運動，并淘汰未能適應(yīng)者。挑1．2動物SPF級健康ICR小鼠[上海斯萊克實選80只小鼠，分組和給藥方式同1．3．1。分別于給驗動物有限公司，許可證編號：SCXK(滬)2012一藥前與給藥后3O，60，120min觀察和記錄小鼠在轉(zhuǎn)ooo2]，體質(zhì)量l8～22g。動物飼養(yǎng)于屏障環(huán)境設(shè)施棒(轉(zhuǎn)速為1O轉(zhuǎn)／rain)上運動3min內(nèi)下落的次數(shù)，中，標準飼養(yǎng)盒內(nèi)喂養(yǎng)，每盒5只，每周換籠2次，人小鼠下落次數(shù)≥3次者認為協(xié)調(diào)平衡運動能力下工照明，明暗各12h

6、，室溫20～26℃，濕度降。4O～7O％。1．4統(tǒng)計學(xué)處理成組數(shù)據(jù)以±S表示，采用重1．3方法參照文獻E8]改良。復(fù)測量的方差分析法進行分析；百分率數(shù)據(jù)采用1．3．1自主行為活動試驗試驗前1d測試小鼠Fisher精確檢驗法進行分析。采用統(tǒng)計學(xué)分析軟件SPSS16．0分析，P

7、醫(yī)科大學(xué)福州3501081．福建省新藥安全性評時間點的多次重復(fù)測量數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析顯示，價中心；2．藥學(xué)院作者簡介：陳超杰(1982一)，男，助理研究員，藥學(xué)博士50mg／kg鉤吻素子能引起小鼠的自主行為活動增通訊作者：俞昌喜．Email：changxiyu@mail．fjmu．edu．cn加(表1)。84福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2014年4月第48卷第2期表1不同劑量的鉤吻素子對小鼠在120min內(nèi)自主行為活動的影響Tab1EffectofKoumineacros