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1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗痛風(fēng)應(yīng)用現(xiàn)狀目前已有百余個(gè)品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每天約有3000萬(wàn)人服用NSAIDs，每年開出5億個(gè)NSAIDs處方。在中國(guó)約占門診總?cè)藬?shù)的1/5～1/4的病人應(yīng)用NSAIDs，其銷量?jī)H次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫(yī)師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。2抗炎藥非甾體抗炎藥甾體抗炎藥甾體類抗炎藥:糖皮質(zhì)激素非甾體抗炎藥:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥抗痛風(fēng)藥H1受體拮抗藥3NSAIDs共同作用機(jī)制NSAIDs解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的共同機(jī)制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成
2、減少。前列腺素廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中（如血管、胃、腎等），參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。4膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護(hù)作用）COX-2(誘導(dǎo)型)前列腺素（炎癥介質(zhì)）炎癥反應(yīng)疼痛發(fā)熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導(dǎo)物細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2磷脂酶A25環(huán)氧合酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義COX-1COX-2環(huán)氧合酶亞型結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型來源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)
3、胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)生成主要生理功能保護(hù)胃粘膜調(diào)節(jié)血小板功能調(diào)節(jié)腎功能等細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)等病理學(xué)損傷早期的疼痛炎癥反應(yīng)6環(huán)氧合酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。抑制COX-2使PGs生成減少，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。抑制COX-1導(dǎo)致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應(yīng)、腎功能異常等毒副作用。7人們對(duì)COX-2選擇性抑制劑的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，在COX-1與COX-2的關(guān)系上也有爭(zhēng)議。研究表明，COX-1也參與炎癥反應(yīng)，而COX-2對(duì)維持腎臟功能有重要意義。COX-2還發(fā)揮著別的重要的生理作用，阻斷COX
4、-2有可能引起一些意想不到的副反應(yīng)。不能簡(jiǎn)單地用“好”和“壞”來判斷COX-1和COX-282004年12月美國(guó)食品和藥物管理局發(fā)表了一份關(guān)于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因?yàn)樽罱凶C據(jù)表明這類藥物可誘發(fā)心血管事件。2004年9月，美國(guó)默沙東公司對(duì)外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬(wàn)絡(luò)”(羅非昔布）實(shí)施全球召回。9解熱鎮(zhèn)痛藥共同藥理作用1．解熱作用內(nèi)生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常。只能使發(fā)熱者體溫下降，但
5、不能降至正常體溫以下,另外對(duì)正常體溫沒有影響。增加散熱，對(duì)產(chǎn)熱無影響。102．鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGs增敏痛覺，加重疼痛。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時(shí)PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。11僅用中等程度鎮(zhèn)痛作用對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效；對(duì)慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛123嗎啡可待因非甾體抗炎藥12嗎啡阿司匹林作用部位中樞外周機(jī)理激動(dòng)阿片受體抑
6、制PG合成酶臨床銳痛鈍痛成癮性成癮不成癮呼吸抑制呼吸不抑制呼吸133．抗炎作用PGs既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，NSAIDS通過抑制PGs合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。臨床常用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對(duì)癥治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因。14解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加炎癥病灶擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、增加白細(xì)胞趨化、痛覺增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）15NSAIDs發(fā)展簡(jiǎn)史1898年；德國(guó)拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。1952年；保泰松；
7、強(qiáng)大抗炎抗風(fēng)濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)；胃腸道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類（如萘普生）、昔康類（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應(yīng)相對(duì)較低。20世紀(jì)80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎(chǔ)上，副作用又有所下降。20世紀(jì)90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。16常用的NSAIDs分類:1、水楊酸類：阿司匹林2、苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚3、吡唑酮類：保泰松4、吲哚乙酸類：吲哚美辛5、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸6、芳基烷酸類：布
8、洛芬7、其他類：吡羅昔康和美洛昔康17一、水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）[體內(nèi)過程]口服后，在
