藥效學(xué)PPT課件

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1、第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)—藥效學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.掌握：①藥物作用兩重性（不良反應(yīng)）；②效能、效價，治療指數(shù)；③受體激動劑、受體阻斷劑；2.理解藥物的基本作用；3.理解藥物的作用機(jī)制：受體學(xué)說。1.藥物進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體在藥物的作用下會發(fā)生哪些變化？哪些變化對機(jī)體有利、哪些不利？藥物本身又會發(fā)生哪些變化？為什么同樣的藥物對不同的人產(chǎn)生的作用不同？藥物又是如何防病、治病的？2.第一節(jié)藥物的作用一、藥理作用和藥理效應(yīng)1.藥物作用：藥物對機(jī)體細(xì)胞的初始作用；2.藥理效應(yīng)：機(jī)體對藥物發(fā)生的反應(yīng)，是指藥物作用的宏觀

2、結(jié)果。二者稍有區(qū)別。如阿托品對眼的作用是選擇性的阻斷M-R，而其藥理效應(yīng)則是擴(kuò)瞳。3.藥物的基本作用1.興奮作用:凡是能使機(jī)體原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用。例如腎上腺素的升壓作用。2.抑制作用:凡是能使機(jī)體原有生理、生化功能減弱的作用。例如地西泮降低中樞神經(jīng)的興奮性；西咪替丁減少胃酸分泌。興奮抑制4.2、特點(diǎn)：選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較小劑量或常用量時選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，中毒量時可產(chǎn)生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增加，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉，最后麻

3、痹中樞，可引起死亡。3.藥物作用的選擇性（理解）（1）藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。（3）產(chǎn)生原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合及組織器官對藥物的敏感性。選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對性強(qiáng)；選擇性低的藥物，應(yīng)用時針對性弱，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。5.青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。①

4、對因治療（治本）：消除致病因子②對癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀，減輕病人痛苦。二、藥物作用的兩重性（掌握）（一）治療作用6.③補(bǔ)充治療/替代療法目的在于補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)物或代謝物的不足，但不能清楚原發(fā)病灶。如補(bǔ)鐵、補(bǔ)鈣、維生素等?！凹眲t治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本同治。”7.（二）不良反應(yīng)（掌握）不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、超敏反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、耐受性、藥物依賴性。藥源性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬摹⑤^嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如GM引起的N性耳聾。不良反應(yīng)：與

5、用藥目的無關(guān)，并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)。8.1、副反應(yīng)（副作用）：藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。是藥物固有的作用。特點(diǎn)：可以預(yù)料，難以避免。較輕微，多半可自行恢復(fù)產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。隨著用藥目的的不同，治療作用和副反應(yīng)可以相互轉(zhuǎn)化。9.口干唾液分泌?擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率?解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品M受體阻斷藥藥物副作用和治療作用取決于用藥目的10.2.毒性反應(yīng)指用藥時

6、間過長、用藥劑量過大或機(jī)體對藥物敏感性過高或機(jī)體狀態(tài)（肝、腎）不良而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。。產(chǎn)生原因：用藥劑量過大或用藥時間過長······11.（二）藥物的不良反應(yīng)1、歷史上嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美國使用乙二醇作磺胺藥的溶劑造成100多人死亡1959年—反應(yīng)停事件1960年—氯碘喹所致的亞急性脊髓視N炎（SMON事件）12.2、我

7、國于1989年正式成立國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。制訂了相應(yīng)法規(guī)，如新藥藥理、毒理研究指南等。13.中樞神經(jīng)系統(tǒng)心臟上肢眼下肢牙齒腭外生殖器耳藥物在妊娠期不同時間的致畸作用14.反應(yīng)停(沙利度胺)動物無致死量，“無毒性”鎮(zhèn)靜劑1957年西德上市，在歐洲被廣泛用于妊娠反應(yīng)1961年報告與海豹肢畸胎有關(guān)（妊娠4-6周100mg即致），59-62年發(fā)生10000余例15.16.海豹肢畸胎(Phocomelia)FrancisKelsey17.3.變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對某些藥物產(chǎn)生

8、的病理性免疫反應(yīng)。無法預(yù)知，與藥物使用劑量、給藥途經(jīng)及療程無關(guān)，用藥理拮抗劑解救無效。特點(diǎn)：（1）反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)。（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)。（3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)。青霉素18.5.繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。“二重感染”4.后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。巴比妥類、激素類19.6.特異質(zhì)反應(yīng)指少