胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生醫(yī)學(xué)ppt

《胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生醫(yī)學(xué)ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生什么是胚胎發(fā)育？什么是腫瘤發(fā)生？胚胎發(fā)育：從受精卵發(fā)育成胚胎并且形成成熟的胎兒的過程。腫瘤發(fā)生：在致癌因子作用下，由于基因表達(dá)的某些環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，導(dǎo)致的細(xì)胞增殖和分化異常?！澳[瘤,一個(gè)發(fā)育生物學(xué)問題”PierceGB.Thecancercellanditscontrolbytheembryo.Rous-WhippleAwardlecture.AmJPathol1983;113:117-124.1884年Durante提出了類似的見解。Busch在關(guān)于癌的分子生物學(xué)一般概念中指出腫瘤細(xì)胞的形成是由于正常胚胎發(fā)育過程中

2、被阻遏基因得以激活的結(jié)果。此后,隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、發(fā)育分子生物學(xué)及實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)的發(fā)展,越來越多的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了早期胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生存在密切的相關(guān)性。1892年，法國生物學(xué)家Lobstein和Recamier首次提出腫瘤胚胎性起源的概念,他們認(rèn)為腫瘤細(xì)胞和胚胎細(xì)胞有許多相似之處,腫瘤的發(fā)生是由于持續(xù)存在于體內(nèi)的胚胎細(xì)胞的增殖而形成。Williams等將皰疹病毒誘發(fā)的豹蛙腎癌(Lucke氏腎癌)細(xì)胞核移植到去核的受精卵后，得到發(fā)育正常的蝌蚪。在人類的畸胎瘤中，也可以看到某些瘤細(xì)胞分化后發(fā)育形成的胚胎樣小體，可見癌細(xì)

3、胞也可以發(fā)育成類似胚胎的組織。反之,把正常6d小鼠胚胎細(xì)胞植入到成年小鼠睪丸內(nèi)則可形成畸胎瘤。這些都從發(fā)育生物學(xué)角度證實(shí)了腫瘤細(xì)胞和受精卵在一定條件下具有互變性，腫瘤細(xì)胞也能像受精卵一樣發(fā)育成類胚胎組織，二者有明顯的相似之處。一、胚胎發(fā)育人胚發(fā)育的三個(gè)階段1)胚前期:受精-第2周末受精卵形成到二胚層胚盤出現(xiàn)2)胚期:第3周-第8周末細(xì)胞迅速增殖，形成各種器官、系統(tǒng)，演變?yōu)殡r形胎兒3)胎期:第9周-出生器官、系統(tǒng)發(fā)育，出現(xiàn)功能活動(dòng)。胎兒逐漸長大至成熟娩出胚胎發(fā)育階段二細(xì)胞期受精后18~36h卵裂的各階段受精卵四細(xì)胞期受精后36~48h

4、8細(xì)胞期受精后48~60h桑椹胚12~16細(xì)胞期受精后第三天胚泡外觀與內(nèi)部結(jié)構(gòu)胚泡外觀胚泡內(nèi)部結(jié)構(gòu)ImportantissuesCellproliferationCelldifferentiation二、腫瘤發(fā)生目前提出的有關(guān)腫瘤形成的基本理論：腫瘤是一種基因??；腫瘤是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果；原癌基因的激活和(或)腫瘤抑制基因的失活；腫瘤是一個(gè)長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程；腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。GENEDAMAGE腫瘤：多步驟發(fā)生、多基因突變的演進(jìn)性機(jī)制在細(xì)胞生長、復(fù)制的過程中，可能隨機(jī)地存在著破壞細(xì)胞生

5、長分裂調(diào)控機(jī)制的基因突變。如果這種突變發(fā)生，所產(chǎn)生的是“基因受損(genedamage)”的子細(xì)胞，當(dāng)“基因受損”不斷累積，細(xì)胞將失控性增長與分裂，顯示其異質(zhì)性的生物學(xué)行為。1970年Bishop，Varmus及同事們?cè)谘芯侩u肉瘤病毒(Roussarcomavirus，RSV)時(shí)，發(fā)現(xiàn)RSV所攜帶的src基因能夠使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞；隨后發(fā)現(xiàn)src基因亦存在于人類的正常細(xì)胞。進(jìn)一步研究表明，生物界有一類在長期的進(jìn)化過程中被保留下來的高度保守基因，調(diào)控著正常細(xì)胞的生命活動(dòng)，包括細(xì)胞增生、生長因子信號(hào)傳遞、細(xì)胞周期進(jìn)展、細(xì)胞存活以及

6、DNA轉(zhuǎn)錄等。一旦這類基因發(fā)生某些錯(cuò)誤(如突變、缺失、擴(kuò)增或重排等)或功能喪失時(shí)，極易導(dǎo)致本來就存在于正常細(xì)胞中的以非激活形式存在的原癌基因(proto-oncogene)轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒拐＜?xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤的轉(zhuǎn)化基因(transforminggene)或癌基因(oncogene)。1989年的諾貝爾獎(jiǎng)原癌基因proto-oncogenes:Thenormalprecursorsoftheseabovegenesaretermedproto-oncogenesandareessentialfornormalcellgrowthanddiff

7、erentiation.J.MichaelBishopHaroldE.VarmusTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1989wasawardedjointlytoJ.MichaelBishopandHaroldE.Varmus"fortheirdiscoveryofthecellularoriginofretroviraloncogenes"主要的癌基因，其活化方式和相關(guān)的人類腫瘤分類原癌基因活化機(jī)制相關(guān)人類腫瘤生長因子PDGF—β鏈sis過度表達(dá)星形細(xì)胞瘤，骨肉瘤纖維母細(xì)胞生長因子hst-1過度

8、表達(dá)胃癌int-2擴(kuò)增膀胱癌，乳腺癌，黑色素瘤生長因子受體EGF受體家族e(cuò)rb-B1過度表達(dá)肺鱗癌erb-B2擴(kuò)增乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胃癌erb-B3過度表達(dá)乳腺癌集落刺激因子-1受體fms點(diǎn)突變白血病ret點(diǎn)突變多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2