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鹽酸普魯卡因
1一、鹽酸普魯卡因簡介【中文名】鹽酸普魯卡因【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感，熔點154-157℃,易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，2%水溶液的pH為5~5.6，水溶液用NaOH或Na2CO3堿化，析出普魯卡因，熔點57-59℃,其pKa8.8，弱堿性?！痉肿邮脚c分子量】C13H20N2O2·HCl272.77【英文名稱】ProcaineHydrochloride【化學(xué)名稱】4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯鹽酸鹽【英文別名】2-(Diethylamino)ethyl4-aminobenzoate;ProcaineHcl;ATOXICAINE;2-(diethylamino)ethyl4-aminobenzoatehydrochloride(1:1);2-methylpropyl4-aminobenzoate[2]【貯藏】遮光，密封保存?！局苿浚?）鹽酸普魯卡因注射液（2）注射用鹽酸普魯卡因
2鹽酸普魯卡因藥理作用局部麻醉藥，是對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的酯與鹽酸形成鹽，能阻斷周圍神經(jīng)末梢和纖維的傳導(dǎo),使相應(yīng)的組織暫時喪失感覺,而起麻醉作用用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法等。亦可用于靜脈復(fù)合麻醉。本品可有高敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)，個別病人可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥；劑量過大，吸收速度過快或誤入血管可致中毒反應(yīng)。
3二、合成路線1.酰氯化法2.氯代乙醋法3.苯佐卡因法鹽酸普魯卡因
41.酰氯化法
52.氯代乙酯法
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8四.鹽酸普魯卡鑒別反應(yīng)（一）化學(xué)法?水解反應(yīng)：酯鍵可發(fā)生水解；叔胺氮原子具有堿性。水解反應(yīng)水解反應(yīng)基于分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵可在堿性條件下水解產(chǎn)生二乙氨基乙醇和對氨基苯甲酸，利用這兩個水解產(chǎn)物對鹽酸普魯卡因進(jìn)行鑒別。?方法：取供試品約0.1g，加水2ml溶解后，加10%氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變成油狀物，繼續(xù)加熱，發(fā)生的蒸氣使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；加熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀；沉淀可溶于過量的鹽酸。?鹽酸普魯卡因遇氫氧化鈉試液即游離出普魯卡因白色沉淀，該沉淀熔點低，受熱成為油狀，繼續(xù)加熱則水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇和對氨基苯甲酸鈉。二乙氨基乙醇使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。含有對氨基苯甲酸鈉的水溶液放冷后，加鹽酸酸化，生成對氨基苯甲酸的白色沉淀，加入過量的鹽酸，生成其鹽酸鹽而溶解。
9苯佐卡因與強堿液共沸，發(fā)生水解反應(yīng)，生成乙醇及對氨基苯甲酸鹽。乙醇遇碘試液并受熱發(fā)生碘仿反應(yīng)，即生成黃色沉淀，并有碘仿的臭氣。C2H5OH+4I2+6NaOHCHI3+5NaI3+HCOONa
10?芳香第—胺反應(yīng)?芳香第—胺反應(yīng)此反應(yīng)又稱重氮化-偶合反應(yīng)，用于鑒別芳香第—胺（即芳伯氨），收載于《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗”項下。鹽酸普魯卡因具有芳伯氨基，即在鹽酸介質(zhì)中與亞硝酸鈉作用，生成重氮鹽，重氮化鹽進(jìn)一步與β-萘酚偶合，生成有色偶氮合物。?方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙色或猩紅色的沉淀。
11?氯化物的鑒別反應(yīng)氯化物的反應(yīng)鹽酸普魯卡因中的Cl-，按《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗”中“氯化物”項下的沉淀反應(yīng)和氧化還原反應(yīng)進(jìn)行鑒別。(1)沉淀反應(yīng)取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。(2)氧化還原反應(yīng)取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸潤濕，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使?jié)櫇竦牡饣浀矸墼嚰堬@藍(lán)色。
12（二）光譜法紅外光譜法鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中存在芳伯氨基、苯環(huán)、酯基等基團，即《中國藥典》規(guī)定，本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致，其紅外光譜中顯示相應(yīng)的吸收峰：
13五、檢查鹽酸普魯卡因的雜質(zhì)檢查項目有：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、熾灼殘渣、鐵鹽及重金屬和對氨基苯甲酸。在鹽酸普魯卡因的生產(chǎn)中和貯藏中都有可能引入對氨基苯甲酸?！吨袊幍洹?010年版加強對物中特殊雜質(zhì)的控制，與2005年版相比；對氨基苯甲酸是鹽酸普魯卡因原料藥質(zhì)量控制中新增加的檢查項目。
14采用反相液相色譜檢查。方法如下：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以含0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）-甲醇(68：32)為流動相；檢測波長為279nm。理論板數(shù)按對氨基苯甲酸峰計算不低于2000，鹽酸普魯卡因峰和對氨基苯甲酸峰的分離度應(yīng)大于2.0。系統(tǒng)適用性試驗溶液：取供試品溶液1ml與對照品溶液9ml混合均勻，既得。雜質(zhì)檢查方法如下：
15?酸度：取本品0.40g，加水10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，如顯紅色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應(yīng)變?yōu)槌壬?溶液的澄清度：取本品2.0g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。?干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。?熾灼殘渣：取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。?鐵鹽：取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干，再加稀鹽酸4ml，微溫溶解后，加水30ml與過硫酸銨50mg，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧG），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更深（0.001%）。?重金屬：取本品2.0g，加水15ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。
16?對氨基苯甲酸：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取對氨基苯甲酸對照品，精密稱定，加水溶解并定量制成每1ml中含1μg的溶液，作為對照品溶液；取供試品溶液1ml與對照品溶液9ml混合均勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以含0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）－甲醇（68：32）為流動相；檢測波長為279nm。取系統(tǒng)適用性試驗溶液10μl，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按對氨基苯甲酸峰計算不低于2000，鹽酸普魯卡因峰和對氨基苯甲酸峰的分離度應(yīng)大于2.0。取對照品溶液10μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與對氨基苯甲酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.5%。
17六、含量測定（一）NaNO3滴定法鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中含有芳香伯胺，《中國藥典》采用亞硝酸鈉滴定法進(jìn)行含量測定，用永停法指示終點。方法：取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法，在15~25℃，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.28mg的鹽酸普魯卡因(C13H20N2O2．HCl)。
18（二）高效液相色譜法（HPLC）?鹽酸普魯卡因注射液的含量測定采用高效液相色譜法。方法如下：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以含0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）-甲醇(68：32)為流動相；檢測波長為290nm，理論板數(shù)按鹽酸普魯卡因峰計算不低于2000。鹽酸普魯卡因峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。?測定法：精密量取本品適量，用水定量稀釋制成每1ml中含鹽酸普魯卡因0.02mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸普魯卡因?qū)φ掌?，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含鹽酸普魯卡因0.02mg的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
19謝謝！
