老年髖部骨折后死亡原因的研究進(jìn)展

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1、老年髖部骨折后死亡原因的研究進(jìn)展作者：李宗虎，曲彥隆，周繼輝，武志超，高軍勝【關(guān)鍵詞】肌腱　　組織工程化肌腱原理是將分離的高濃度有活力的肌腱種子細(xì)胞種植于生物相容性好，可生物降解的細(xì)胞載體中，體外培養(yǎng)后植到缺損部位，形成新的、自身的，具有功能的肌腱組織，最終達(dá)到生物學(xué)意義上的完全修復(fù)?，F(xiàn)就肌腱組織工程中肌腱細(xì)胞的特征、種子細(xì)胞來源、支架材料的制備、臨床應(yīng)用和面臨的問題和展望等做一綜述?！　?肌腱細(xì)胞的特征　　1.1一般特征　　肌腱組織工程的構(gòu)建必需要有活的肌腱細(xì)胞。1971年Debm首次從雞胚中分離培養(yǎng)出肌腱細(xì)胞。楊志明等［1］發(fā)現(xiàn)原代培養(yǎng)時(shí)，剛游離出的肌

2、腱細(xì)胞呈圓形，有折光性，36h后大部分細(xì)胞貼壁，48h后貼壁細(xì)胞延展為梭形，7～9d形成單層細(xì)胞。傳代細(xì)胞一般6h貼壁，18h延展為梭形，5～7d可形成單層細(xì)胞?！　?.2肌腱細(xì)胞生長的影響因素　　楊志明等研究表明［2］，類胰島素生長因子-1(insulinlikegroRNA正義寡核苷酸鏈不抑制肌腱細(xì)胞增殖。徐紅立等［４］發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮因子mRNA在肌腱受損后逐漸增加。程昌志等［5］利用重組的真核表達(dá)載體成功的介導(dǎo)外源性胰島素樣生長因子I基因轉(zhuǎn)染肌腱細(xì)胞。沙德峰等［6］在大鼠肌腱損傷縫接處置入堿性成纖維細(xì)胞生長因子復(fù)合緩釋降解膜，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示堿性成纖維細(xì)

3、胞生長因子復(fù)合緩釋降解膜不僅加快了愈合過程，而且達(dá)到減輕或防止黏連形成的作用。SCs)　　骨髓MSCs是一群具有多相分化潛能的細(xì)胞，在特定的誘導(dǎo)條件下可分化為骨髓細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌腱細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、肌原細(xì)胞等，它的優(yōu)點(diǎn)是取材方便，機(jī)體損傷小，可通過血腦屏障，體外培養(yǎng)可以多次傳代并保持分化能力，易擴(kuò)增數(shù)量，同種異體移植或異種移植不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，有多相分化的潛能，適用于多種組織的修復(fù)重建。　　因此，MSCs可以作為肌腱組織工程較理想的種子細(xì)胞來源。路艷蒙等［9］將BMP12(bonemorphogeicprotEin12)基因轉(zhuǎn)入MSC

4、s，以人發(fā)角蛋白人工腱(humanhairkeratin，HHK)作載體，植入肌腱損傷部位，發(fā)現(xiàn)植入部位產(chǎn)生的新生腱膠原纖維的排列整齊，具有腱細(xì)胞形態(tài)特征。曲彥隆等［10］給予MSCs細(xì)胞應(yīng)力刺激能夠加速細(xì)胞的生長繁殖。Hoffmann等［11］研究了一種新方法，基于特殊Smad8分子促進(jìn)MSCs分化為肌腱細(xì)胞，結(jié)果表明BMP12在促進(jìn)MSCs分化過程中起到了關(guān)鍵作用?！　?.2胚胎干細(xì)胞(embryonicstemcells，ES)　　因其具有全能性和無限增殖能力，因此倍受科學(xué)家青睞?？茖W(xué)家已成功地將人類ES細(xì)胞誘導(dǎo)分化為造血細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞

5、、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞等［12,13］。但是胚胎干細(xì)胞的研究涉及一系列倫理問題，此外有許多技術(shù)難題如：(1)具有形成畸胎瘤的可能性；(2)如何控制ES定向分化；(3)免疫排斥反應(yīng)。因此用于臨床還需要一定時(shí)間?！　?.3自體肌腱細(xì)胞　　劉永濤等［14］在完善免疫功能的Leghorn雞的趾深屈肌腱原位應(yīng)用自體肌腱細(xì)胞，在雞趾屈深肌腱原位形成與正常肌腱在組織學(xué)、生物力學(xué)等各方面都相似的組織，但目前獲得大量有功能性的肌腱細(xì)胞比較困難，而且通過分離分化而獲得的肌腱細(xì)胞，在體外培養(yǎng)條件下，增殖相對緩慢，經(jīng)過多次傳代后，細(xì)胞逐漸喪失增殖能力?！　?.4成

6、纖維細(xì)胞　　肌腱細(xì)胞是特殊的成纖維細(xì)胞。陳兵等［15］研究發(fā)現(xiàn)采用成纖維細(xì)胞與此同時(shí)PGA所形成的復(fù)合物植入肌腱缺損部位，6周后形成的新生組織在細(xì)胞和膠原的形態(tài)與排列方式上，均與正常肌腱相似。若成纖維細(xì)胞作為組織工程肌腱種子細(xì)胞的來源，則可望基本解決組織工程種子細(xì)胞缺乏的問題?！　?支架　　3.1肌腱組織工程支架特點(diǎn)　　理想的組織工程支架材料通常應(yīng)具有以下特點(diǎn)：(1)良好的生物相容性，其本身或可降解產(chǎn)物無毒性，不引起炎癥和免疫排斥反應(yīng)；(2)與肌腱恢復(fù)周期相適應(yīng)的生物降解時(shí)間，通常肌腱愈合分為3個(gè)時(shí)期：術(shù)后1周左右是營養(yǎng)缺乏期，2～4周是修復(fù)期，4周以后是

7、重建期，故所選材料的降解和性能損失時(shí)間控制在4周左右比較合適；（3）良好的結(jié)構(gòu)相容性［16～17］，具有一定的力學(xué)強(qiáng)度；(4)良好的表面積與體積比；(5)良好的血管，神經(jīng)可長入性。由于肌腱是一種特殊的組織，作為肌腱組織工程支架材料除具備以上共性外，還應(yīng)有能彎曲，有韌性，可承受一定拉力等特性?！　?.2肌腱組織工程應(yīng)用材料分類　　肌腱組織工程應(yīng)用材料分為3類：(1)人工合成材料；(2)天然生物材料；(3)復(fù)合材料?！　?.2.1人工合成材料　　包括：(1)無機(jī)材料如碳纖維，尼龍等，其中碳纖維應(yīng)用最廣。但碳纖維屬于不可降解材料；(2)有機(jī)高分子聚合物目前被廣泛

8、采用的主要為聚乳酸(polylaticacid，PLA)和聚羥基乙