纈沙坦治療慢性移植腎腎病臨床觀察

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1、纈沙坦治療慢性移植腎腎病臨床觀察［摘要］目的:觀察纈沙坦治療慢性移植腎腎病（CAN）的有效性及安全性。方法:將72例CAN患者分兩組:治療組41例予纈沙坦治療，平均治療（36.0±7.2）個(gè)月;對(duì)照組31例不予纈沙坦治療。動(dòng)態(tài)觀察患者血肌酐（SCr）變化以及血壓、血紅蛋白、24h尿蛋白定量等指標(biāo)。結(jié)果:經(jīng)過36、34個(gè)月的隨訪，兩組患者分別有7例（17.1%）和11例（35.5%）發(fā)生初級(jí)終點(diǎn)事件，即SCr上升≥50%（P=0.10）;治療組聯(lián)合終點(diǎn)事件（指患者死亡或返回透析）的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（分別為9.8%和38.7%，P<0.01）;且治療組達(dá)到聯(lián)合終點(diǎn)的時(shí)間也顯著長于對(duì)照組

2、（分別為53.9個(gè)月和41.5個(gè)月，P=0.02）。治療組患者尿蛋白排泄量明顯降低（P=0.013）。纈沙坦治療的常見副作用是高鉀血癥和貧血。結(jié)論:纈沙坦治療可有效降低移植腎功能喪失發(fā)生率，延緩移植腎功能衰竭的進(jìn)展。　?。坳P(guān)鍵詞］腎移植;纈沙坦;慢性移植腎腎病　　慢性移植腎腎病（chronicallograftnephropathy，CAN）也稱“慢性排斥”，是導(dǎo)致腎移植術(shù)后腎功能喪失的主要原因［1，2］，其發(fā)病機(jī)制包括免疫性因素以及環(huán)孢霉素毒性、高濾過、高脂血癥、高血壓等非免疫性因素。轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF.β）是導(dǎo)致CAN的一個(gè)關(guān)鍵性介質(zhì)［3］。血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（angiotens

3、in.Ⅱrecep-torblockade，ARB）能降低CAN患者血漿TGF.β和內(nèi)皮素水平。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，ARB可抑制CAN大鼠移植腎組織TGF.β、血小板衍生生長因子（PDGF）等mRNA的表達(dá)，減少蛋白尿，延緩CAN的進(jìn)展，提高移植腎存活率［4］。國外學(xué)者觀察到，腎移植患者應(yīng)用氯沙坦（科素亞）治療后不僅血清TGF.β水平降低，而且腎小球靜水壓降低，移植腎功能減退得以延緩［5，6］。本前瞻性研究采用纈沙坦（代文）治療41例CAN患者，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下?！　?材料和方法　　1.1病例資料　　本院1998年2月至2000年2月間接受尸體腎移植后經(jīng)腎活檢病理確診為CAN者72例。入選標(biāo)準(zhǔn)

4、:腎移植術(shù)后1年以上腎功能異常，1997年8月以前移植者采用環(huán)孢素A（CsA）、潑尼松、硫唑嘌呤（Aza）聯(lián)合免疫抑制治療，1997年8月以后移植者采用CsA、霉酚酸酯（MMF）、潑尼松聯(lián)合免疫抑制治療，入選前3個(gè)月內(nèi)腎功能穩(wěn)定［血肌酐（SCr）<312μmol・L-1］，臨床上已排除外科手術(shù)并發(fā)癥、難以控制的感染、尿路梗阻、急性排斥反應(yīng)、慢性環(huán)孢霉素腎毒性、原發(fā)性或繼發(fā)性糖尿病等原因引起的移植腎功能不全。入選前所有患者均已行移植腎活檢，組織學(xué)表現(xiàn)有腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化、管腔閉塞性動(dòng)脈病變，診斷符合CAN。排除新發(fā)性或復(fù)發(fā)性移植腎腎病以及急性腎小管壞死（ATN），需要透

5、析治療的患者也被排除。所有病例行移植腎彩色多普勒超聲檢查排除移植腎動(dòng)脈狹窄。72例中，男43例，女29例。平均年齡36.7（26～54）歲，平均腎移植時(shí)間33（11～78）個(gè)月，平均SCr水平（159±53）μmol・L-1，根據(jù)Cockroft公式計(jì)算的患者平均內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）為（41.2±11.7）ml・min-1?！　?.2臨床設(shè)計(jì)　　入選患者分纈沙坦治療組（n=41）和對(duì)照組（n=31）兩組。兩組患者的年齡、性別、腎移植術(shù)后時(shí)間及原發(fā)病無顯著差異。治療方案:治療組予纈沙坦治療，平均治療時(shí)間為（36.0±7.2）個(gè)月;對(duì)照組予鈣離子拮抗劑如拜心同、心

6、痛定等，但不予纈沙坦治療?；颊咴l(fā)病包括梗阻性腎病8例，糖尿病腎病7例，高血壓性腎動(dòng)脈硬化15例，IgA腎病15例，局灶節(jié)段性腎小球硬化9例，多囊腎6例，狼瘡性腎炎3例，慢性間質(zhì)性腎炎6例，Alports綜合征2例，膜性腎病1例，兩組患者的原發(fā)病無顯著差異。入選后兩組患者均維持原先的免疫抑制治療方案，CsA全血谷值濃度維持在100～150μg・L-1，硫唑嘌呤或驍悉均維持原劑量不變（分別為50mg・d-1和1.5g・d-1）。潑尼松劑量術(shù)后1年減至10mg・d-1、2年時(shí)減至5mg・d-1維持。　　1.3觀察指標(biāo)　　所有患

7、者每隔3個(gè)月門診隨訪1次，記錄患者血壓、體溫、血常規(guī)、血生化和24h尿蛋白定量（UPE）等指標(biāo)。（1）高血壓（HTN）的定義為收縮壓（SBP）>140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒張壓（DBP）>90mmHg或需要降血壓治療，低血壓定義為SBP<100mmHg和（或）DBP<60mmHg。（2）移植腎功能延遲（DGF）指在腎移植術(shù)后早期需要1次或1次以上的血透治療。