糖皮質(zhì)激素應(yīng)用-醫(yī)學(xué)ppt課件

《糖皮質(zhì)激素應(yīng)用-醫(yī)學(xué)ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、糖皮質(zhì)激素在急救領(lǐng)域應(yīng)用第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院急救科單紅衛(wèi)內(nèi)容提要腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)活性腎上腺皮質(zhì)激素的分類糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的藥理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用指征糖皮質(zhì)激素的用藥規(guī)則腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)活性化學(xué)構(gòu)造：屬于甾醇類，環(huán)戊烷多氫菲的衍生物，有21個(gè)碳原子，C3上有酮基、C4與C5間為雙鍵，C17上為還原性酮醇基側(cè)鏈生物節(jié)律：由下丘腦-垂體軸通過ACTH控制，皮質(zhì)醇分泌20mg/d,清晨血漿濃度高，傍晚為清晨1/4(140～690nmol/L8AM,80～330nmol/L4PM）鹽皮質(zhì)激素受RAA系統(tǒng)控制（腎血流量、血中鈉濃度影響），受ACTH

2、影響小生物活性必須基團(tuán)：C3酮基、C4與C5間雙鍵，C11上羥基:HOH3CHOH3CC=OCH2OH1134517Corticosteroids腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)活性化學(xué)構(gòu)造與活性關(guān)系：與鹽皮質(zhì)激素比，1-2雙鏈（強(qiáng)的松、甲強(qiáng)龍）加強(qiáng)抗炎活性，在肝臟生物轉(zhuǎn)化減慢在C6上甲基化（甲強(qiáng)龍）增加抗炎活性、增進(jìn)肺部滲透在C9上氟化（曲安西龍、地塞米松）加強(qiáng)抗炎活性、鹽皮質(zhì)激素活性（氟氫化可的松）在C11上的一個(gè)氧原子是抗炎活性必需基團(tuán)，與鹽皮激活性無關(guān)在C17上羥基化對(duì)抗炎活性非常重要，與鹽皮激活性無關(guān)在C16上羥基化或甲基化明顯降低抗炎活性、完全抑制鹽皮激活性在

3、C17上加一個(gè)內(nèi)酯環(huán)可產(chǎn)生鹽皮激拮抗劑（螺旋內(nèi)酯固醇）在C21上羥基化對(duì)抗炎活性非常重要，對(duì)鹽皮激活性必要腎上腺皮質(zhì)激素的分類糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成分泌，在C11上有氧原子對(duì)糖代謝作用強(qiáng)，對(duì)鈉鉀作用弱包括皮質(zhì)酮、可的松、氫化可的松皮質(zhì)酮OH3CHOH3CC=OCH2OH11····H:HC=OO11OH3CH3CCH2OH····H:H可的松（11-去氧-17-羥基皮質(zhì)酮）:HOH3CHOH3CC=OCH2OH11····OH17氫化可的松（17-羥基皮質(zhì)酮）腎上腺皮質(zhì)激素的分類糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成分泌，在C11上有氧原子對(duì)糖代謝

4、作用強(qiáng)，對(duì)鈉鉀作用弱包括皮質(zhì)酮、可的松、氫化可的松鹽皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成分泌，在C11上無氧原子對(duì)水、鈉的潴流及排鉀作用強(qiáng)包括11-去氧皮質(zhì)酮、17-羥基-11-去氧皮質(zhì)酮11-去氧皮質(zhì)酮:HOH3CHOH3CC=OCH2OH11····H17醛固酮半縮醛式，將C11上氧包圍在內(nèi)酯環(huán)中不起糖皮質(zhì)激素作用:HOH3CCHC=OCH2OH11····H17OOH腎上腺皮質(zhì)激素的分類氮皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞合成分泌，包括雄激素（去氫異雄酮）、雌激素（黃體酮、雌二醇）糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成分泌，在C11上有氧原子對(duì)糖代謝作用強(qiáng)，對(duì)鈉

5、鉀作用弱包括皮質(zhì)酮、可的松、氫化可的松鹽皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成分泌，在C11上無氧原子對(duì)水、鈉的潴流及排鉀作用強(qiáng)包括11-去氧皮質(zhì)酮、17-羥基-11-去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖代謝增加肝糖原、肌糖原含量、升高血糖（其機(jī)制為:促進(jìn)糖原異生;減慢葡萄糖分解為ＣＯ2的氧化過程;減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用）蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)淋巴組織和皮膚等的蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)的合成久用可致生長(zhǎng)減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解,抑制其合成久用能增高血膽固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪減少,還使脂肪重新分布

6、于面部、胸、背及臀部糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)水和電解質(zhì)代謝有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用,能潴鈉排鉀增加腎小球?yàn)V過率和拮抗抗利尿素,故可利尿。過多時(shí)還可引起低血鈣,長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣鹽皮質(zhì)激素作用促進(jìn)留鈉、留水、排鉀增加腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈉離子的重吸收和對(duì)鉀排出糖皮質(zhì)激素的藥理效應(yīng)作用機(jī)制自然擴(kuò)散復(fù)合物GC幾乎機(jī)體所有細(xì)胞膜細(xì)胞液中的受體細(xì)胞核熱激蛋白（Hsp90）偶聯(lián)形成一個(gè)或幾個(gè)DNA高親和點(diǎn)位結(jié)合特異性類固醇敏感性DNA基因序列激活（GRE＋）或抑制（GRE-）向mRNA轉(zhuǎn)錄特異性應(yīng)答蛋白（6～12h）GCRHsp90GRE-GRE+細(xì)胞核細(xì)胞膜類固醇產(chǎn)生細(xì)胞因子細(xì)胞

7、因子受體5-脂氧化酶激肽-緩激肽脂皮質(zhì)蛋白產(chǎn)生：磷酯酶A2前列腺素白三烯血小板激活因子炎癥細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜酸性、中性粒細(xì)胞）數(shù)量和活性組織中的炎癥（微血管滲漏）糖皮質(zhì)激素的藥理效應(yīng)抗炎和免疫抑制作用降低毛細(xì)血管通透性、抑制炎癥細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）向炎癥部位移動(dòng)、抑制吞噬細(xì)胞功能、使淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和溶解、穩(wěn)定溶酶體膜、阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng)、阻止炎性介質(zhì)的產(chǎn)生抗毒素作用提高機(jī)體對(duì)有害刺激的應(yīng)激力、減輕細(xì)菌內(nèi)毒素的損害、減少內(nèi)源性致熱源的釋放抗休克作用解除小動(dòng)脈痙攣、增加血管受體的敏感性、增強(qiáng)心肌收縮力對(duì)代謝的影響增加肝糖原和升高血糖(保護(hù)腦）、促

8、進(jìn)蛋白質(zhì)分解、改變脂肪的分布（向心性肥