哮喘藥物治療進展精品醫(yī)學ppt課件

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1、哮喘藥物治療進展修清玉上海長征醫(yī)院目前治療哮喘的主要藥物吸入性糖皮質激素短效β2受體激動劑長效β2受體激動劑白三烯調節(jié)劑色甘酸鈉與奈多羅米茶堿類藥物抗膽堿能藥物抗IgE抗體吸入裝置吸入給藥仍是哮喘藥物最常見的給藥方式氯氟烷烴(CFC)拋射劑的MDI逐漸淘汰氫氟烷烴(HFA)拋射劑的MDI逐步取代CFC破壞臭氧層MDI聯(lián)合單向儲霧器(ValveHoldingChamber,VHC)適合于兒童及老年患者有助于提高藥物利用率吸入裝置單向儲霧器(VHC)及其使用方法吸入裝置干粉吸入器(Drypowderinhaler,DPI)呼吸驅動裝置適用于可進行快速深吸氣的患者霧化

2、器(Nebulizer)聯(lián)合咬嘴或面罩對協(xié)調性要求不高但花費時間吸入裝置霧化器(Nebulizer)聯(lián)合咬嘴霧化器(Nebulizer)聯(lián)合面罩吸入性糖皮質激素1.長期使用最有效的控制藥物無論年齡大小無論嚴重程度如何2.在改善肺功能、預防急性發(fā)作以及降低哮喘的病死率方面均顯著優(yōu)于白三烯調節(jié)劑、LABA、色甘酸鈉以及茶堿類藥物—多項隨機、對照研究證實3.只需相對低劑量的吸入即可獲得絕大多數(shù)的臨床受益最佳吸入劑量應為達到哮喘控制的最低劑量吸入性糖皮質激素副作用1.局部副作用:鵝口瘡、聲嘶、反射性咳嗽、支氣管痙攣使用單向儲霧器(VHC)吸入后及時漱口2.全身副作用生長

3、受抑:雖然低劑量或中等劑量ICS不影響下丘腦-垂體-腎上腺軸功能,但兒童用藥時仍需監(jiān)測生長情況骨質疏松白內障可顯著減少局部副作用高劑量ICS吸入的患者需監(jiān)測ICS的臨床應用的劑量換算吸入激素相當劑量(小劑量ug)相當劑量(中劑量ug)相當劑量(大劑量ug)成人兒童成人兒童成人兒童氟替卡松100-250100-200250-500250-500>500-1000>500布地奈德200-400100-200400-800200-400>800-1600>400丙酸倍氯米松250-500100-200500-1000200-400>1000-2000>400新型吸入性

4、糖皮質激素環(huán)索奈德(Ciclesonide)特點:1.抗炎活性強:肺內沉積率高、脂溶性高2.局部不良反應發(fā)生率低:口咽沉積率低、機體清除快3.安全劑量空間大:即使日使用量達獲準劑量的10倍(1600μg)時,也未出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制短效β2受體激動劑(SABA)1.按需治療急性哮喘發(fā)作、緩解癥狀的首選藥物2.也是預防運動型哮喘發(fā)作的首選藥物3.過于依賴SABA的哮喘患者有增加死亡率的風險4.常用的SABA:沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇和吡布特羅短效β2受體激動劑(SABA)副作用矛盾性支氣管痙攣心動過速或其他心血管系統(tǒng)癥狀骨骼肌顫動頭痛低血鉀高血糖副作用并

5、不常見,但高劑量吸入或者老年患者使用時發(fā)生率相對升高新型SABA左旋沙丁胺醇(Levalbuterol)沙丁胺醇是:等濃度左旋體(R-)和右旋體(S-)組成的消旋體左旋體-舒張支氣管平滑肌右旋體-與β受體結合產生相關的副作用左旋沙丁胺醇:相比沙丁胺醇,副作用減少,相同劑量條件下,療效也有了進一步提高。研究證實,哮喘急性發(fā)作時,1.25mg左旋沙丁胺醇所產生的支氣管擴張作用要強于2.5mg沙丁胺醇,且耐受性優(yōu)于沙丁胺醇[1]。[1]AmJEmergMed,2006,24(3):259-267長效β2受體激動劑(LABA)常與ICS聯(lián)合使用,在控制哮喘方面優(yōu)于單一的

6、ICS治療不宜作為緩解藥物使用,且不推薦其單獨作為哮喘的治療藥物代表藥物:沙美特羅和福莫特羅最佳的使用方法是與ICS混合成復合制劑:氟替卡松/沙美特羅布地奈德/福莫特羅長效β2受體激動劑(LABA)副作用肌顫、低血鉀、高血糖以及心動過速和QT間期延長等心血管副作用LABA聯(lián)合ICS在少數(shù)哮喘患者中會引起β-2受體的下調,使得SABA在緩解癥狀時出現(xiàn)不同程度的失效[1]LABA單獨使用會增加哮喘相關死亡的風險(尤其是沙美特羅)[1]NEnglJMed.2006Aug24;355(8):852-3白三烯調節(jié)劑(LTM)除ICS外唯一可單獨應用的長效控制藥,但療效低于

7、ICS可作為輕度哮喘ICS的替代治療藥物和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥ICS+LTM的療效差于ICS+LABA代表藥物白三烯受體拮抗劑:孟魯司特、扎魯司特5-脂氧化酶抑制劑:本噻羥脲(齊留通)白三烯調節(jié)劑(LTM)孟魯司特(順爾寧)半胱氨酰白三烯受體拮抗劑白三烯調節(jié)劑療效數(shù)據(jù)大都來源于孟魯司特的臨床研究FDA批準唯一可用于預防運動型哮喘的白三烯調節(jié)劑副作用少,長期服用被認為是安全的Churg-Strauss綜合癥:很可能是糖皮質激素撤藥后引起偶有精神方面副作用的報道,如自殺傾向引起藥物間相互作用或藥物性肝炎的幾率小白三烯調節(jié)劑(LTM)扎魯司特(安可來)半胱氨酰白三

8、烯受體拮抗劑也有引起Ch

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