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1、哮喘藥物治療進(jìn)展修清玉上海長征醫(yī)院目前治療哮喘的主要藥物吸入性糖皮質(zhì)激素短效β2受體激動劑長效β2受體激動劑白三烯調(diào)節(jié)劑色甘酸鈉與奈多羅米茶堿類藥物抗膽堿能藥物抗IgE抗體吸入裝置吸入給藥仍是哮喘藥物最常見的給藥方式氯氟烷烴(CFC)拋射劑的MDI逐漸淘汰氫氟烷烴(HFA)拋射劑的MDI逐步取代CFC破壞臭氧層MDI聯(lián)合單向儲霧器(ValveHoldingChamber,VHC)適合于兒童及老年患者有助于提高藥物利用率吸入裝置單向儲霧器(VHC)及其使用方法吸入裝置干粉吸入器(Drypowderinhaler,DPI)呼吸驅(qū)動裝置適用于可進(jìn)行快速深吸氣的患者霧化
2、器(Nebulizer)聯(lián)合咬嘴或面罩對協(xié)調(diào)性要求不高但花費(fèi)時間吸入裝置霧化器(Nebulizer)聯(lián)合咬嘴霧化器(Nebulizer)聯(lián)合面罩吸入性糖皮質(zhì)激素1.長期使用最有效的控制藥物無論年齡大小無論嚴(yán)重程度如何2.在改善肺功能、預(yù)防急性發(fā)作以及降低哮喘的病死率方面均顯著優(yōu)于白三烯調(diào)節(jié)劑、LABA、色甘酸鈉以及茶堿類藥物—多項(xiàng)隨機(jī)、對照研究證實(shí)3.只需相對低劑量的吸入即可獲得絕大多數(shù)的臨床受益最佳吸入劑量應(yīng)為達(dá)到哮喘控制的最低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素副作用1.局部副作用:鵝口瘡、聲嘶、反射性咳嗽、支氣管痙攣使用單向儲霧器(VHC)吸入后及時漱口2.全身副作用生長
3、受抑:雖然低劑量或中等劑量ICS不影響下丘腦-垂體-腎上腺軸功能,但兒童用藥時仍需監(jiān)測生長情況骨質(zhì)疏松白內(nèi)障可顯著減少局部副作用高劑量ICS吸入的患者需監(jiān)測ICS的臨床應(yīng)用的劑量換算吸入激素相當(dāng)劑量(小劑量ug)相當(dāng)劑量(中劑量ug)相當(dāng)劑量(大劑量ug)成人兒童成人兒童成人兒童氟替卡松100-250100-200250-500250-500>500-1000>500布地奈德200-400100-200400-800200-400>800-1600>400丙酸倍氯米松250-500100-200500-1000200-400>1000-2000>400新型吸入性
4、糖皮質(zhì)激素環(huán)索奈德(Ciclesonide)特點(diǎn):1.抗炎活性強(qiáng):肺內(nèi)沉積率高、脂溶性高2.局部不良反應(yīng)發(fā)生率低:口咽沉積率低、機(jī)體清除快3.安全劑量空間大:即使日使用量達(dá)獲準(zhǔn)劑量的10倍(1600μg)時,也未出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制短效β2受體激動劑(SABA)1.按需治療急性哮喘發(fā)作、緩解癥狀的首選藥物2.也是預(yù)防運(yùn)動型哮喘發(fā)作的首選藥物3.過于依賴SABA的哮喘患者有增加死亡率的風(fēng)險4.常用的SABA:沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇和吡布特羅短效β2受體激動劑(SABA)副作用矛盾性支氣管痙攣心動過速或其他心血管系統(tǒng)癥狀骨骼肌顫動頭痛低血鉀高血糖副作用并
5、不常見,但高劑量吸入或者老年患者使用時發(fā)生率相對升高新型SABA左旋沙丁胺醇(Levalbuterol)沙丁胺醇是:等濃度左旋體(R-)和右旋體(S-)組成的消旋體左旋體-舒張支氣管平滑肌右旋體-與β受體結(jié)合產(chǎn)生相關(guān)的副作用左旋沙丁胺醇:相比沙丁胺醇,副作用減少,相同劑量條件下,療效也有了進(jìn)一步提高。研究證實(shí),哮喘急性發(fā)作時,1.25mg左旋沙丁胺醇所產(chǎn)生的支氣管擴(kuò)張作用要強(qiáng)于2.5mg沙丁胺醇,且耐受性優(yōu)于沙丁胺醇[1]。[1]AmJEmergMed,2006,24(3):259-267長效β2受體激動劑(LABA)常與ICS聯(lián)合使用,在控制哮喘方面優(yōu)于單一的
6、ICS治療不宜作為緩解藥物使用,且不推薦其單獨(dú)作為哮喘的治療藥物代表藥物:沙美特羅和福莫特羅最佳的使用方法是與ICS混合成復(fù)合制劑:氟替卡松/沙美特羅布地奈德/福莫特羅長效β2受體激動劑(LABA)副作用肌顫、低血鉀、高血糖以及心動過速和QT間期延長等心血管副作用LABA聯(lián)合ICS在少數(shù)哮喘患者中會引起β-2受體的下調(diào),使得SABA在緩解癥狀時出現(xiàn)不同程度的失效[1]LABA單獨(dú)使用會增加哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(尤其是沙美特羅)[1]NEnglJMed.2006Aug24;355(8):852-3白三烯調(diào)節(jié)劑(LTM)除ICS外唯一可單獨(dú)應(yīng)用的長效控制藥,但療效低于
7、ICS可作為輕度哮喘ICS的替代治療藥物和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥ICS+LTM的療效差于ICS+LABA代表藥物白三烯受體拮抗劑:孟魯司特、扎魯司特5-脂氧化酶抑制劑:本噻羥脲(齊留通)白三烯調(diào)節(jié)劑(LTM)孟魯司特(順爾寧)半胱氨酰白三烯受體拮抗劑白三烯調(diào)節(jié)劑療效數(shù)據(jù)大都來源于孟魯司特的臨床研究FDA批準(zhǔn)唯一可用于預(yù)防運(yùn)動型哮喘的白三烯調(diào)節(jié)劑副作用少,長期服用被認(rèn)為是安全的Churg-Strauss綜合癥:很可能是糖皮質(zhì)激素撤藥后引起偶有精神方面副作用的報道,如自殺傾向引起藥物間相互作用或藥物性肝炎的幾率小白三烯調(diào)節(jié)劑(LTM)扎魯司特(安可來)半胱氨酰白三
8、烯受體拮抗劑也有引起Ch