哮喘藥物治療進(jìn)展

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1、哮喘藥物治療的進(jìn)展學(xué)號(hào)：201181702018姓名：嚴(yán)婷班級(jí)：藥劑（3）班【摘要】支氣管哮喘是一種病因及發(fā)病機(jī)理復(fù)雜的慢性氣道炎癥性疾病，隨著對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)制、治療藥物作用機(jī)理研究的深入，其治療方案和指南也在不斷更新。木文就目前臨床常用的緩解癥狀和控制發(fā)作的藥物及新型哮喘治療藥物的特點(diǎn)作一總結(jié)，以利于哮喘藥物治療的規(guī)范化，達(dá)到更好控制哮喘的目標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】支氣管哮喘；藥物治療；進(jìn)展支氣管哮喘（bronchialasthma,簡(jiǎn)稱哮喘）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，全球約有1?6億支氣管哮喘患者，我國(guó)支氣管哮喘的患病率為1%?4%⑴。其癥狀為反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等，常

2、在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解⑵。其發(fā)病率和死亡率在逐年增加，已引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。哮喘是氣道慢性變態(tài)性炎癥，嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞（嗜堿細(xì)胞）、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、口噬細(xì)胞等多種免疫炎癥細(xì)胞的炎性介素和細(xì)胞因子參與其炎癥過程。上述炎癥細(xì)胞能合成和釋放多種炎癥介素如口三烯（娜）、血小板活化因子、組胺、前列腺索，最主要的是嗜酸細(xì)胞釋放堿皋蛋白、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白等均可引起氣道炎癥，可直接造成上皮細(xì)胞損傷、微血管滲漏、黏膜水腫，并導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及自主神經(jīng)紊亂呦。主要的細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素4（IL4）、白細(xì)胞介素8（1L8）.粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落刺

3、激因子、1干擾素、細(xì)胞間黏附分子和腫瘤壞死因子對(duì)各炎癥細(xì)胞的功能、細(xì)胞間信息傳送以及細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化均起調(diào)控作用⑶。目前主要應(yīng)用于臨床的支氣管哮喘的治療藥物是緩解癥狀和控制發(fā)作的藥物。緩解癥狀的藥物主要是支氣管舒張劑，包括受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥物、茶堿等；控制發(fā)作的約物主要是抗炎藥物，包括糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、色廿酸鈉等。隨著對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入和新技術(shù)的運(yùn)用，如在免疫治療等方面，取得了新進(jìn)展。1.緩解癥狀的藥物1.1受體激動(dòng)劑02一受體激動(dòng)劑作為支氣管擴(kuò)張劑，通過興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的B2一受體，舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒

4、和遞質(zhì)的釋放，降低微血管的通透性，緩解哮喘癥狀。近年化學(xué)合成的兀受體激動(dòng)劑具有高選擇性和強(qiáng)效的特點(diǎn)，各種新型吸入劑、長(zhǎng)效制劑的研制，使受體激動(dòng)劑在哮喘的治療中應(yīng)用更加廣泛。臨床上短效制劑有沙丁胺醇和特布他林等，作用時(shí)間為4?6ho長(zhǎng)效制劑包括福莫特羅、沙美特羅等，作用時(shí)間在8?12h以上。在成人及兒童穩(wěn)定期慢性支氣管哮喘患者治療中，進(jìn)行長(zhǎng)效與短效匹受體激動(dòng)劑每口規(guī)律用藥的研究顯示，從肺功能方面比較：吸入長(zhǎng)效藥的患者早、晩最人呼氣流量（PEF）顯著高于短效藥吸入者。哮喘癥狀積分方血，長(zhǎng)效藥也優(yōu)于短效⑷。長(zhǎng)效B廠受體激動(dòng)劑的另一個(gè)特點(diǎn)是對(duì)提高藥物劑量有很好的耐受性。和激素聯(lián)合應(yīng)用

5、，對(duì)改善患者肺功能，減少哮喘癥狀和發(fā)作次數(shù)比單純?cè)黾蛹に匚肓扛?，可能與其活化糖皮質(zhì)激素受體作用有關(guān)。糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效B一受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用是解決因單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘失敗者的較好治療方案。長(zhǎng)期吸入B2一受體激動(dòng)劑可以引起B(yǎng)2受體功能下調(diào)和氣道反應(yīng)性增加，故不主張長(zhǎng)期應(yīng)用。靜脈用藥易引起心悸、骨骼肌震顫等副作川，現(xiàn)口服2受體激動(dòng)劑的緩釋劑及控釋劑，療效維持時(shí)間長(zhǎng)，適用于反復(fù)發(fā)作性哮喘和夜間哮喘的防治；靜脈用藥也只用于其他療法無效時(shí)⑸。1.2抗膽堿藥物吸入型抗膽堿藥（異丙托澳錢）通過阻斷氣道內(nèi)膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿而引起支氣管舒張。吸人后，通過調(diào)低氣道內(nèi)迷走神經(jīng)的膽堿能

6、閾值來發(fā)揮支氣管舒張作用，也能阻斷由吸入刺激引起的反射性支氣管收縮，但是不能改善速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)，對(duì)氣道炎癥無作用同。該類藥物的支氣管舒張作用比受體激動(dòng)藥弱，但作用持久。與吸人型受體激動(dòng)藥聯(lián)用，可提高療效。1.3茶堿類藥物茶堿類藥物能抑制體內(nèi)的磷酸二酯酶，增加環(huán)磷酸腺昔在細(xì)胞內(nèi)的含量，降低支氣管平滑肌張力，使氣道擴(kuò)張。目前緩釋茶堿在哮喘治療中的使用較以前減少，如果使用，則應(yīng)監(jiān)測(cè)血清中茶堿的濃度，使其維持于5-150ug/mlo茶堿可以與許多其他合并使用的藥物發(fā)生不良相互作用，或者增加茶堿的代謝，降低其血漿濃度，從而影響其療效；或者是降低茶堿的代謝導(dǎo)致其血漿濃度升高引起相應(yīng)的

7、毒性反應(yīng)。茶堿的常見的副作用包括惡心、嘔吐、神經(jīng)過敏、頭痛以及失眠，當(dāng)其達(dá)到中毒濃度時(shí)會(huì)出現(xiàn)低血鉀、高血糖、心動(dòng)過速、心律失常、神經(jīng)肌肉興奮性升高，誘發(fā)癲癇發(fā)作甚至死亡。新型茶堿類藥物有多索茶堿、賴氨酸茶堿等。多索茶堿松弛支氣管平滑肌作用是氨茶堿的10-15倍，而且起效快，僅需30分鐘，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)，對(duì)患者癥狀及通氣功能的改善顯著強(qiáng)于氨茶堿。此外，多索茶堿對(duì)肺外其他系統(tǒng)如心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的作用輕微，副作用更少⑷。2.控制發(fā)作的藥物1.1糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(cortico