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1、1病毒性肝炎2一、概述:病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥為主的一組全身性傳染病。主要通過消化道和血液傳播。本組傳染病發(fā)病率高、對人類生命健康和勞動力的影響較大。31、多種肝炎病毒∶已報告至少九種肝炎病毒可引起病毒性肝炎。它們分別是∶★1甲型肝炎病毒HAVRNA(1963)★2乙型肝炎病毒HBVDNA(1961)★3丙型肝炎病毒HCVRNA(1989)4丁型肝炎病毒HDVRNA(1983)★5戊型肝炎病毒HEVRNA(1989)6已型肝炎病毒HFVDNA(1994)7庚型肝炎病毒HGV,G
2、BV-CRNA(1995)8GB病毒GBV-BRNA(1995)9TTVTTVDNA(1997)4黃熱病毒(YFV)EB病毒(EBV)巨細胞病毒(CMV)單純皰疹病毒(HSV)風疹病毒(RV)其他能引起肝功能損害的病毒有很多:它們均非嗜肝病毒,所致肝損害為繼發(fā)性52、以肝臟炎癥為主的臨床表現(xiàn)癥狀:消化道癥狀為主如厭油、惡心、食欲減退、上腹飽脹。其它有乏力、尿黃等。體征:急性肝炎可有皮膚、鞏膜的黃染,肝臟腫大、壓痛,肝區(qū)有叩擊痛,可有脾臟腫大。慢性患者可有慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣。、黃疸、出血等。實
3、驗室檢查:肝功能異常、病原學標志陽性。63、全身性的疾病除肝臟炎癥的臨床表現(xiàn)外,其他系統(tǒng)也有波及。例如:神經(jīng)系統(tǒng):失眠、多慮、嚴重者出現(xiàn)肝性腦病。血液系統(tǒng):白細胞、血小板、紅血球計數(shù)下降,出血、貧血。內(nèi)分泌系統(tǒng):腎上腺皮質(zhì)功能下降。泌尿系統(tǒng):肝腎綜合證。水電介質(zhì)平衡失調(diào):腹水。7病毒性肝炎在我國危害極大我國乙肝病毒感染者逾1.2億約占10%乙型肝炎患者近3千萬每年近30萬人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我國各類傳染病中發(fā)病率最高概述4、危害性8例1:1988年上海甲型肝炎流行。在短短四個月的時間內(nèi),病人
4、達31萬。學校停課,工廠停工,外貿(mào)停業(yè),直接、間接經(jīng)濟損失>100億。這是建國以來最大的一次甲型肝炎的流行。例2:原發(fā)性肝癌。乙型肝炎∶非乙型肝炎為223∶1,每224個肝癌中,有223個系乙型肝炎所致例3:母嬰傳播。1000—1500萬/年乙型肝炎育齡婦女。其子女:慢性肝炎,發(fā)育不全,原發(fā)性肝癌9二、病原學:10(一)HAV1、病毒核酸性質(zhì)∶嗜肝RNA病毒,單股,7500個核苷酸。2、形態(tài)結(jié)構(gòu):直徑27nm,大小均一的球形顆粒,3、抵抗力:滅活∶100℃1分鐘,紫外線1分鐘,余氯10-15ppM3
5、0分鐘,3%福爾馬林5分鐘。部分滅活∶60℃12小時,70%酒精3分鐘。不能滅活∶60℃1小時,反復凍融。114、組織培養(yǎng)與動物模型組織培養(yǎng)Hela細胞,A549細胞。組織培養(yǎng)的HAV不引起細胞病變,也不導致細胞死亡。動物模型黑猩猩,狨猴易感,且可傳代。125、抗原抗體系統(tǒng)∶※只有1個抗原抗體系統(tǒng)?!腥竞罂沙霈F(xiàn)特異性中和性抗體?!鵌gM型抗體僅存在于病后3-6個月?!鵌gG型抗體則可保存多年。131、形態(tài)結(jié)構(gòu):直徑42nm球形顆粒,為雙層結(jié)構(gòu)(Dane顆粒)-圖。(二)HBV:(掌握重點)141.
6、HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒(Dane顆粒)小球形顆粒管形顆粒乙肝15Dane顆粒(完整的病毒)形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP(外膜蛋白)(核衣殼蛋白)乙肝162、病毒核酸性質(zhì)∶l嗜肝DNA病毒,環(huán)狀部分雙股DNA,3200個堿基對。l基因組模式圖。(S、C、P、X區(qū))前S-1,前S-2,前C區(qū)等。17乙肝182.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kb乙肝pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHB
7、cAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S119HBV3、抵抗力:能使其滅活∶100℃10分鐘,65℃10小時,高壓蒸氣消毒。不能使其滅活∶很強,一般消毒劑無效(HBsAg保護)。20HBV4、組織培養(yǎng)與動物模型(1)無組織培養(yǎng)。(2)靈長類動物,如黑猩猩易感,并可作動物模型。(3)鴨肝病毒可代替研究江蘇:高郵麻鴨40%左右,鴨肝V陽性,經(jīng)卵傳代。21HBV5、抗原抗體系統(tǒng)∶有3個抗原抗體系統(tǒng),又稱血清學標志(重點)。①HBsAg/抗-HBs②HBeAg/抗-HBe③HBcAg
8、/抗-HBc22乙肝●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等●HBsAg的形式、分泌主蛋白中蛋白大蛋白(1)HBsg23乙肝(2)抗-HBs●出現(xiàn)時間:急性感染后期或HBsAg消失后(空白期或窗口期)●抗-HBs為保護性抗體(中和抗體)其出現(xiàn)標志著HBV感染進入恢復期●抗-HBs對相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力,但對不同亞型的HBV保護力不完全。24乙肝(3)HBeAgHBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg