卵巢癌早期診斷探究進展

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1、卵巢癌早期診斷探究進展［中圖分類號］R737.31［文獻標(biāo)識碼］A［文章編號］1672-4208(2008)01-0044-03目前卵巢癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,而且大量數(shù)據(jù)證實卵巢癌的預(yù)后和早期發(fā)現(xiàn)存在著明顯的關(guān)系。一些流行病學(xué)研究顯示85%～90%的卵巢癌患者有早期癥狀和體征。如果患者和醫(yī)師能盡早意識到卵巢癌的臨床表現(xiàn)，輔助腫瘤標(biāo)志物的檢測，其早期診斷是可以實現(xiàn)的。近年來卵巢癌的早期診斷的研究特別是腫瘤標(biāo)志物、蛋白質(zhì)組學(xué)的研究取得了可喜的進展，這將會最終改善卵巢癌患者的治療和預(yù)后。本文主要對臨床癥狀、高危因素及早期診斷技術(shù)上的研究進展作一綜述。1臨床表現(xiàn)?近年

2、來許多國外學(xué)者對卵巢癌患者早期的臨床表現(xiàn)及突出癥狀進行了大量的調(diào)查研究。VineMF等[1]在一項基于群體的病例對照研究中，調(diào)查了1999年4月～2001年3月來自北卡羅萊那州的48個區(qū)267名卵巢癌患者，并設(shè)立了287名健康人作對照組。結(jié)果顯示90%以上的卵巢癌患者至少出現(xiàn)一種癥狀，包括脹氣?惡心?消化不良?尿頻尿急?性交痛和乏力等。這些癥狀是導(dǎo)致患者就醫(yī)的主要原因占74%，而單靠常規(guī)儀器檢查發(fā)現(xiàn)異常的僅占12%。Webb14PM等[2]從參加澳大利亞一次病例對照研究的811例卵巢癌患者的調(diào)查結(jié)果顯示，卵巢癌患者最常見癥狀為腹痛占44%，腹脹占39%，腹部腫塊占

3、12%，生殖系統(tǒng)癥狀占12%，與晚期癌相比，早期癌癥患者更多的報告腹部腫塊或泌尿系統(tǒng)的問題，而較少報告生殖系統(tǒng)癥狀和全身不適。其它研究者也顯示80%～90%的早期卵巢癌患者在確診前數(shù)月即報告有癥狀存在[3，4]。2高危因素2.1年齡卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險隨著年齡的增加而增大，50歲以上婦女發(fā)病率明顯升高。2.2家族史大量研究表明，卵巢癌家族史是卵巢癌發(fā)病的最重要的危險因素。Piver等報道，在卵巢癌患者中大約有5%～10%屬遺傳易感者，具有卵巢癌家族史的一級親屬卵巢癌的風(fēng)險較一般人群高50%。卵巢癌家族中家族譜系有三種類型（1）遺傳性乳腺癌與卵巢癌綜合征。（2）遺傳性非

4、息肉性結(jié)腸癌綜合征。（3）部位特異的卵巢癌綜合征。其中第一種最常見，其發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險為50%[5]。2.3飲食因素卵巢癌的發(fā)生與不合理的飲食有一定關(guān)系。高脂肪?高蛋白?高熱量飲食可增加卵巢癌的危險性[6]。2.4內(nèi)分泌因素婦女排卵性周期越多，發(fā)生卵巢癌的危險性越大。妊娠和哺乳期停止排卵，卵巢處于暫時休息狀態(tài)，在一定程度上減少了卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險。因此，未婚?不孕14?使用促排卵藥和不哺乳者的卵巢癌發(fā)病率高。3影像學(xué)檢查3.1超聲檢查超聲為卵巢癌診斷的首選方法?，F(xiàn)階段常用的超聲檢查有二維超聲、彩色多普勒血流顯像（CDFI）、彩色多普勒能量圖（CDPI）、三維能量多普

5、勒、經(jīng)陰道彩色多普勒超聲（TVS）。TVS，患者無需充盈膀胱，適用于術(shù)后盆腔粘連者，并有利于發(fā)現(xiàn)微小病灶，較腹部超聲更準(zhǔn)確地反映盆腔腫塊性質(zhì)。卵巢惡性腫瘤組織生長快，其新生血管缺乏肌層，并出現(xiàn)大量的動靜脈吻合?囊性擴張等異常，從而導(dǎo)致血流阻力降低。臨床采用TVS測定腫塊周邊血流頻譜搏動指數(shù)PI和阻力指數(shù)RI。TVS在探查卵巢早期癌變的形態(tài)學(xué)改變中更有潛力。3.2計算機斷層成像（CT）和磁共振成像技術(shù)（MRI）CT能清晰顯示盆腔器官的解剖結(jié)構(gòu)，腫塊的部位及性質(zhì)，還能發(fā)現(xiàn)周圍侵潤病灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，鑒別良惡性腫瘤。MRI具有對人體軟組織的良好空間分辨率，無創(chuàng)傷，無輻射且

6、成像平面靈活。由于二者費用較高，難于用于普查。4腫瘤標(biāo)志物144.1胚胎抗原性標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）是由胚胎的卵黃囊及不成熟的肝細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白。AFP在內(nèi)胚竇瘤患者血清中濃度高，一般每毫升達數(shù)千毫微克，有時可達數(shù)萬毫微克。未成熟畸胎瘤及胚胎瘤的患者血清內(nèi)有時也可測出AFP，但每毫升血清僅約有數(shù)十或數(shù)百毫微克。4.2糖類標(biāo)志物4.2.1CA125CA125是一種高分子量的糖蛋白。自Bast于1981年第一次將CA125用于卵巢癌早期診斷后，CA125已成為最重要的卵巢癌相關(guān)抗原，并主要用于漿液性上皮腫瘤。免疫學(xué)研究顯示，CA125存在于下列組織中(1)間皮細

7、胞組織,包括腹膜、胸膜及心包膜。(2)苗勒管上皮,包括輸卵管、子宮內(nèi)膜及宮頸內(nèi)膜。（3）間皮細胞及苗勒管衍生物發(fā)生的腫瘤，包括卵巢上皮癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸腺癌及間皮細胞癌等。研究發(fā)現(xiàn)80%以上的苗勒管腫瘤患者的CA125值升高，而正常婦女或良性腫瘤患者只有0.5%～1.0%有升高現(xiàn)象。國內(nèi)研究報道，正常者CA125值均正常，卵巢上皮癌患者93%有升高。血清CA125檢測對于卵巢惡性腫瘤特別是上皮性癌的診斷價值已基本得到公認(rèn)，以卵巢癌單克隆抗體OC125采用放射免疫或酶標(biāo)測定方法對卵巢上皮癌患者進行血清CA125檢測，陽性率可達82%，而正常對照者陽性率僅

8、0.8%。