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《腫瘤新生血管生成抑制劑－腫瘤抑素的研究進(jìn)展論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、腫瘤新生血管生成抑制劑－腫瘤抑素的研究進(jìn)展論文【摘要】腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都離不開(kāi)新生血管的生成，腫瘤抑素是一種來(lái)源于基膜膠原IV（ColIV）的蛋白片斷，具有抗腫瘤新生血管生成和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的雙重活性，能特異性地抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白的合成。對(duì)其進(jìn)一步的研究證實(shí)腫瘤抑素是一種內(nèi)源性的病理血管生成的抑制劑，具有潛在的藥用價(jià)值。本文主要概述腫瘤抑素的來(lái)源、結(jié)構(gòu)和分布,活性研究,作用機(jī)制及其與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的關(guān)系等最新研究進(jìn)展和應(yīng)用前景。【關(guān)鍵詞】腫瘤抑素；腫瘤新生血管生成抑制劑；內(nèi)皮細(xì)胞；αvβ
2、3整合素Advancesofaninhibitoroftumorangiogenesis－Tumstatin【Abstract】TumorscannotgroetastasizeentofnestatinisaC-terminalNC1fragmentoftypeIVcollagenα3chainthatinhibitspathologicalangiogenesisandsuppressesproliferationofendothelialcellsandgroors.Furtherstudiessug
3、gestthattumstatinisanendogenousinhibitorofpathologicalangiogenesis.Thisreviestatin;thebiologicalactivityoftumstatin;themechanismoftumstatinandtherelationshipbetstatinandmatrixmetalloproteinases;thefuturesoftumstatin.【Keystatin；inhibitoroftumorangiogensis；e
4、ndothelialcell；αvβ3integrin新生血管生成，是指從既存的成熟血管形成新的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)的過(guò)程，這個(gè)過(guò)程對(duì)于脊椎動(dòng)物的生理發(fā)育和損傷組織的修復(fù)是必需的.freelan［4］提出“腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都依賴(lài)于新生血管的生成”的觀點(diǎn)。迄今，大量研究表明，腫瘤及轉(zhuǎn)移物的生長(zhǎng)、維持必須有新生血管提供氧氣和養(yǎng)料，運(yùn)走代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)，而且還以旁分泌形式刺激腫瘤的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，從而向其他組織器官浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，如果能抑制新生血管的形成，腫瘤細(xì)胞將發(fā)生凋亡或壞死［5］。循此思路的研究，已有多
5、種抑制新生血管生成的藥物用于抗腫瘤的研究，有的已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，它們通過(guò)作用于遺傳上穩(wěn)定，不易產(chǎn)生藥物抗性的內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。近來(lái)發(fā)現(xiàn)了一些分離于組織或體液的血管生成抑制物，它們是大分子蛋白的生物活性片斷，而大分子蛋白本身沒(méi)有表現(xiàn)出抗血管生成活性［6,7］。腫瘤抑素（tumstatin）是繼血管生成抑素（angiostatin）和內(nèi)皮抑素（endostatin）之后，最新發(fā)現(xiàn)的源于人基膜ColIV的腫瘤新生血管生成的抑制因子，具有明顯的抑制腫瘤新生血管生成和誘導(dǎo)其內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡的活性［8］。本文重
6、點(diǎn)介紹腫瘤抑素的來(lái)源、結(jié)構(gòu)、活性區(qū)分布、生物學(xué)活性及其作用機(jī)制的最新研究進(jìn)展。1腫瘤抑素的來(lái)源、結(jié)構(gòu)和分布血管基膜（VBM）是特殊的細(xì)胞外基質(zhì)薄層組織，它不僅為內(nèi)皮細(xì)胞提供機(jī)械和功能上的支持，而且在新血管的萌發(fā)階段影響內(nèi)皮細(xì)胞的分化和增殖。血管基膜的組織主要依賴(lài)于ColIV組裝形成的網(wǎng)狀物。ColIV是血管基膜的主要成分，由六個(gè)獨(dú)特的基因產(chǎn)物α1-α6來(lái)編碼，并以不同或相同的α鏈組成三聚體，進(jìn)一步形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，為其他的生物大分子提供一個(gè)蛋白質(zhì)支架。ColIV的每條α鏈都由三部分組成，即N-端的7S域、分子中
7、間部分的膠原域和C-端非膠原域1（NC1）。ColIV的六條α鏈形成被稱(chēng)為前體的三股螺旋的組合。其中ColIVα3鏈具有組織分布的特異性，主要限于某些基膜，包括腎小球基膜、一些耳窩的基膜、眼晶狀體前膜基膜、Descemet’s膜、卵巢和睪丸的基膜以及肺泡毛細(xì)血管基膜和某些組織的毛細(xì)血管基膜［9］。腫瘤抑素，分子量為28kd，由244個(gè)氨基酸組成，包括ColIVα3的NC1活性區(qū)域的232個(gè)氨基酸和中間3股螺旋區(qū)C-端的12個(gè)氨基酸［10～13］。腫瘤抑素可能是由腎、肺和睪丸的基膜釋放的，這些組織富含特定的C
8、olIVα3鏈?，F(xiàn)有的假說(shuō)認(rèn)為生理水平的腫瘤抑素是基膜重構(gòu)的一種反應(yīng)產(chǎn)物。近來(lái)的研究表明ColIV的α1和α2鏈也具有抗腫瘤的活性，其對(duì)應(yīng)的蛋白分子分別為Arresten和Canstatin［14,15］。2腫瘤抑素的活性研究腫瘤抑素的活性主要是利用它的重組人源蛋白來(lái)評(píng)估的，這些蛋白表達(dá)于大腸桿菌、畢赤酵母和人胚腎293細(xì)胞，還有一些直接分離于人基膜組織。腫瘤抑素能抑制人、牛和鼠內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，也引起由VEGF和
