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《腫瘤血管生成與抗腫瘤血管生成》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、腫瘤血管生成與 抗腫瘤血管生成基因治療南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內(nèi)科朱人敏血管生成與腫瘤生物學(xué)行為腫瘤生長(zhǎng)依賴于新生血管形成1971年，F(xiàn)olkman腫瘤生長(zhǎng)兩階段血管前期血管期血管生成——腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵步驟MVD與腫瘤惡性表型密切相關(guān)新生血管為腫瘤細(xì)胞提供轉(zhuǎn)移通道血管壁結(jié)構(gòu)不完整加快淋巴回流MVD成為預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleakyNormalTumor腫瘤新生血管生成機(jī)制腫瘤生長(zhǎng)缺氧VEGF?HIF-1血管通透性?內(nèi)皮細(xì)胞活化增殖?纖維蛋白膠
2、原滲出血管生成?腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)癌基因活化和/或抑癌基因失活腫瘤新血管生成觸發(fā)機(jī)制Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesisGeneEffectrasVEGF?bFGF?TSP-1?scrVEGF?erbB2/HER2VEGF?TSP-1?EGFRVEGF?IL-8?bFGF?HPV16VEGF?bcr-ablVEGF?n-myc,c-mycVEGF?TSP-1?p53VEGF?TSP-1?PTENVEGF?vHLVEGF?p16VEGF?Angiogenesis:ABalancedProc
3、essActivatorsVEGFbFGFAngiopoietinMatrixmetalloproteinaseCOX-2IntegrinsNitricoxideAndrogensandestrogensTGF-?OthersInhibitorsThrombospondin-1AngiostatinEndostatinINF-?,?,and?Plateletfactor4fragmentSPARCfragmentTIMPSVasostatinTumstatinCanstatinOthersSPARC=Secretedprotein,Acidic
4、andRichinCysteine促血管生成因子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子血管生成素其他：MMP、PDGF、TGF、TNF-?、HGF等血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子VEGF5種異構(gòu)體3種酪氨酸激酶受體促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖增高血管通透性患者血清和尿液VEGF水平是判斷部分腫瘤預(yù)后可靠指標(biāo)VEGFReceptorsareVariably UbiquituousReceptorcelltypeVEGFR-1ActivatedvascularendothelialcellsDendriticcellsHematopoieticstemcells
5、(HSCs)GlomerularendothelialcellsTumorcellsVEGFR-2vascularendothelialcellscirculatingendothelialprecursorsDendriticcellsTumorcellsVEGFR-3LymphaticendothelialcellsVEGF:ACentralMediatorofTumorAngiogenesis堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子bFGF155個(gè)氨基酸，18Kd誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞增殖分化影響內(nèi)皮細(xì)胞遷移，促進(jìn)管腔形成刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌膠原酶腦腫瘤患者腦
6、脊液bFGF水平是判斷預(yù)后的有效指標(biāo)血管生成素Ang4個(gè)成員：Ang1-42種受體：Tie-1和Tie-2(TEK)在血管重建和穩(wěn)定中起關(guān)鍵作用VEGF、Ang-1、Ang-2決定血管形成方向高水平VEGF，Ang-1、Ang-2作用平衡?血管增生高水平VEGF、Ang-1，低水平Ang-2?血管成熟低水平VEGF和Ang-1，高水平Ang-2?血管退化proliferationandformationofprimitivevenousplexusstabilizationofthecapillaryVEGFAng-1Ang-2VEGFRAng
7、receptorlossofVEGFandvesseldeathdestabilizationwithlossofAng-1andgainofAng-2血管生成抑制因子血管抑素內(nèi)皮抑素其他：TIMP、PF-4、IL－12、TSP－1等血管抑素angiostatin纖溶酶原水解產(chǎn)物38kD,350個(gè)氨基酸Kringle區(qū)是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)StructureofhumanplasminogenStructureofangiostatinK1–4Structureofangiostatin4:5作用機(jī)制抑制ATP合成酶活性抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)酶的活化,抑制遷移
8、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖抑制纖溶酶活性,阻止內(nèi)皮細(xì)胞遷移誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡抑制血管生成素的產(chǎn)生內(nèi)皮抑素endostatin膠原XⅧC末端酶切產(chǎn)物20kD,184
