褪黑素對(duì)慶大霉素急性腎損傷保護(hù)作用的研究

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1、褪黑素對(duì)慶大霉素急性腎損傷保護(hù)作用的研究【摘要】目的觀察褪黑素（MLT）對(duì)慶大霉素（GM）所致大鼠急性腎損傷的保護(hù)作用，并探討其可能的機(jī)制。方法將24只組、GM+MLT組、對(duì)照（Cont）組。應(yīng)用藥物前后，分別記錄并觀察各組大鼠體質(zhì)量和24h尿量的變化；檢測(cè)并觀察用藥后第5天血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶（NAG）以及血清、組織勻漿中丙二醛（MDA）、過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSHPx）各指標(biāo)的變化；處死大鼠后經(jīng)肉眼觀察和光鏡檢查腎組織

2、的形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果3組大鼠的腎組織形態(tài)學(xué)評(píng)分比較，差異有顯著性；GM+MLT組血BUN、Cr，尿NAG以及血清、組織勻漿中MDA、SOD、GSHPx各指標(biāo)與GM組比較差異有顯著性（t=-10.41～9.55，P<0.01）。結(jié)論MLT可通過(guò)抗氧化作用減輕慶大霉素對(duì)腎臟的損傷,對(duì)急性腎損傷具有一定的保護(hù)作用?！娟P(guān)鍵詞】褪黑素慶大霉素腎小管壞死急性大鼠［ABSTRACT］ObjectiveTostudyelatoninpossessesprotectiveeffectsongentamici

3、ninducedacuterenalinjuryandapproachitspossiblemechanism.MethodsTlydividedintothreegroups:GMgroup,GM+MLTgroupandControlgroup.Theeent.Bloodureanitrogen(BUN),serumcreatinine(Cr),thelevelofmalondialdehyde(MDA)inserumandrenaltissue,theactivitiesofsuperox

4、idedismutase(SOD)andglutathioneperoxidase(GSHPx)inserumandrenaltissueeasuredbeforeandfivedaysaftergentamicinandmelatonininistered.Renalhistomorphologicalchangesicroscopicallyafterthemiceicininducedacuterenalinjury.Theantioxidativefunctionsofmelaton

5、inmightbeinvolvedintheprotectiveeffects.［KEY）作為氨基糖甙類抗生素，具有抗菌譜廣、療效較可靠、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，臨床廣泛應(yīng)用于革蘭陰性菌、腸球菌及分支桿菌感染治療[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用GM治療后7d以上有10％～20％病人出現(xiàn)急性腎衰竭[2]，增加了治療風(fēng)險(xiǎn)及治療成本，極大地限制了GM的應(yīng)用。因此，對(duì)GM腎毒性的機(jī)制及防治方法的研究具有重要的臨床意義。褪黑素（MLT）是由松果體合成分泌的一種吲哚類神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有很強(qiáng)的抗氧化作用。實(shí)驗(yàn)研究表明，MLT對(duì)毒

6、物或其他因素所致的急性肝、腦損傷有一定的保護(hù)作用[3,4]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)形態(tài)學(xué)和功能學(xué)研究，探討MLT對(duì)GM所致急性腎損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。1材料與方法1.1動(dòng)物及分組健康成年組、GM+MLT組、對(duì)照（Cont）組，每組8只，雌雄各半。于實(shí)驗(yàn)前1周分別將其單獨(dú)飼養(yǎng)于金屬代謝籠中，給以充分的標(biāo)準(zhǔn)飼料、水及自然光。1.2實(shí)驗(yàn)方法GM組：每次將GM（青島國(guó)風(fēng)制藥廠提供，批號(hào)H37021973）70mg/kg皮下注射，每天2次,共4d；GM＋MLT組：GM劑量及注射方法同GM組，在皮下注射GM前給

7、予MLT（由Sigma公司提供）5mg/kg腹腔注射，每天1次，共4d；Cont組：用等量生理鹽水代替GM和MLT，分別經(jīng)皮下和腹腔注射，共4d。分別于注射藥物前1d及實(shí)驗(yàn)第5天稱取并記錄每只大鼠的體質(zhì)量，同時(shí)記錄24h尿量。實(shí)驗(yàn)第5天在收集24h尿液后，行乙醚吸入麻醉摘眼球取血，頸椎離斷處死大鼠，解剖取腎，左腎用40g/L的甲醛固定，常規(guī)石蠟切片及蘇木精伊紅染色，右腎用于制備100g/L腎組織勻漿。1.3各指標(biāo)的檢測(cè)方法應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀分別測(cè)定血清中尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）的含量。

8、采用南京建成生物工程研究所提供的相應(yīng)試劑盒檢測(cè)尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶（NAG）的活性和血清、腎組織勻漿中丙二醛（MDA）的含量及過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSHPx）的活性。1.4腎組織形態(tài)學(xué)觀察采用HOUGHTON等[5]的方法觀察切片，將病變分為0～4級(jí)。0級(jí)：腎組織結(jié)構(gòu)無(wú)異常；1級(jí)：腎小管上皮細(xì)胞局灶性顆?？张葑冃裕」芮恢谐霈F(xiàn)顆粒狀碎屑，有或無(wú)小灶狀上皮脫落（<1％的腎小管出現(xiàn)上皮脫落）；2級(jí)：1%～50％的皮質(zhì)腎小管出現(xiàn)上皮壞死及脫落；3級(jí)：>